Gravidez e pensamentos ansiosos: o papel dos sistemas imunológico e endócrino

Meus dados preliminares do Estudo de Imunidade Viral na Gravidez encontraram uma forte associação em 49 mulheres grávidas entre os níveis de ansiedade e de citocinas. Quando os investigadores controlaram os confundidores clínicos, algumas dessas associações desapareceram - mas ainda havia uma forte correlação entre o escore de ansiedade e a citocina interleucina (IL) 6.

Hipótese: Grávidas ansiosas (conforme determinado por uma pontuação > 21 na Escala de Triagem de Ansiedade Perinatal (PASS)) terão citocinas pró-inflamatórias elevadas na gravidez (no segundo e terceiro trimestres) e demonstrarão elevação contínua maior em 6 semanas e 6 meses pós-parto quando comparados a controles saudáveis. A análise da subpopulação de leucócitos em mulheres ansiosas mostrará uma proporção maior de células T-helper 1-type (Th1) para T-helper 2-type (Th2) e uma maior ativação de monócitos durante o período perinatal do que em controles saudáveis.

Hipótese: Haverá uma correlação negativa entre alopregnanolona (ALLO) e marcadores pró-inflamatórios (conforme listados acima na medida de desfecho primário) na gravidez e entre alopregnanolona (ALLO) na gravidez e marcadores pró-inflamatórios no pós-parto.

Hipótese: As mulheres com uma impressão digital imune pró-inflamatória e baixos níveis de alopregnanolona (ALLO), conforme determinado pelos resultados 1 e 2, apresentarão maior viés de atenção à ameaça, conforme demonstrado pela medição da reatividade autonômica em resposta a um Stroop modificado específico para a gravidez validado tarefa.

Hipótese: Mulheres grávidas ansiosas acharão viável e aceitável se envolver em uma intervenção de terapia cognitivo-comportamental baseada em mindfulness para ansiedade perinatal.

Para cada um deles, os investigadores irão comparar o resultado entre mulheres ansiosas e não ansiosas.

O presente estudo tem 2 partes. A parte inicial, financiada pela Brain and Behavior Foundation, foi projetada para coletar informações gerais sobre os mecanismos imunológicos e endócrinos da ansiedade perinatal e para testar os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Determinar se a ansiedade obsessiva na gravidez corresponde a alterações no funcionamento imunológico.

Objetivo 2: Determinar se os sintomas de ansiedade obsessiva na gravidez estão associados a alterações nos níveis de progesterona e seus metabólitos.

Objetivo 3: Determinar a viabilidade e aceitabilidade da intervenção cognitivo-comportamental baseada em mindfulness projetada para melhorar a ansiedade pré-natal e a desregulação inflamatória que a acompanha.

Em seguida, expandi o estudo para obter dados biológicos mais detalhados; Não há intervenção na expansão para esta fase.

Pretendo recrutar um grupo de 200 mulheres grávidas (100 com triagem positiva para ansiedade e 100 controles saudáveis). Os participantes responderão a questionários sobre sintomas de humor e ansiedade e coletarão sangue dos participantes em quatro consultas durante a gravidez e o pós-parto; na segunda visita, os participantes também realizarão uma tarefa de computador projetada para testar o quão bem os participantes podem inibir as respostas. Um pequeno subconjunto de indivíduos também se inscreverá em uma intervenção de mindfulness em grupo. Este estudo foi concebido para atingir os seguintes objetivos:

1. Comparar a "impressão digital imunológica" de mulheres com ansiedade perinatal significativa com a de uma coorte de controles pareados saudáveis.
2. Determinar como as alterações perinatais na "impressão digital imune" se relacionam com as alterações nos níveis de metabólitos de progesterona (especificamente, alopregnanolona) durante a gravidez.
3. Identificar como as mudanças na "impressão digital imune" e nos metabólitos da progesterona estão relacionadas a mudanças na resposta materna à ameaça.

Este estudo é um esforço para caracterizar ainda mais o papel do sistema imunológico na sintomatologia psiquiátrica comum e a provável relação bidirecional entre o sistema imunológico e os hormônios reprodutivos que podem estar relacionados a surtos de doenças entre um subconjunto de pacientes. Este trabalho pode eventualmente se estender às assinaturas de genes responsáveis ​​por vias imunes, a estudos epigenéticos e/ou a estudos de imagens cerebrais examinando diferenças na função da região cerebral afetada pela inflamação. Em última análise, isso permitiria aos investigadores aumentar o foco psicofarmacológico tradicional na modificação da serotonina com novos alvos de tratamento, incluindo citocinas, mediadores inflamatórios intracelulares, neurogênese ou ativação de células gliais.