Graviditet og engstelige tanker: Rollen til immun- og endokrine systemer

Mine foreløpige data fra Viral Immunity in Pregnancy Study fant en sterk sammenheng hos 49 gravide kvinner mellom nivåer av angst og cytokiner. Da etterforskerne kontrollerte for kliniske konfoundere, forsvant noen av disse assosiasjonene - men det var fortsatt en sterk korrelasjon mellom angstscore og cytokin-interleukin (IL) 6.

Hypotese: Angste gravide kvinner (bestemt av en skåre > 21 på Perinatal Anxiety Screening Scale (PASS)) vil ha forhøyede pro-inflammatoriske cytokiner i svangerskapet (ved andre og tredje trimester) og vil vise større fortsatt økning ved 6 uker og 6 måneder etter fødsel sammenlignet med friske kontroller. Leukocyttsubpopulasjonsanalyse hos engstelige kvinner vil vise et høyere forhold mellom T-hjelper 1-type (Th1) til T-hjelper 2-type (Th2) celler og en større monocyttaktivering over den perinatale perioden enn hos friske kontroller.

Hypotese: Det vil være en negativ korrelasjon mellom allopregnanolon (ALLO) og pro-inflammatoriske markører (som oppført ovenfor i primært utfallsmål) i svangerskapet, og mellom allopregnanolon (ALLO) i svangerskapet og pro-inflammatoriske markører i postpartum.

Hypotese: Kvinner med et pro-inflammatorisk immunfingeravtrykk og lave nivåer av allopregnanolon (ALLO) som bestemt av utfall 1 og 2 vil vise økt oppmerksomhetsskjevhet mot trussel, som demonstrert ved måling av autonom reaktivitet som respons på en validert graviditetsspesifikk modifisert Stroop oppgave.

Hypotese: Engstelige gravide vil finne det mulig og akseptabelt å delta i en oppmerksomhetsbasert kognitiv atferdsterapiintervensjon for perinatal angst.

For hver av disse vil etterforskerne sammenligne utfallet mellom engstelige og ikke-angstelige kvinner.

Den nåværende studien har 2 deler. Den første delen, finansiert av Brain and Behavior Foundation, ble designet for å samle generell informasjon om de immun- og endokrine mekanismene til perinatal angst og for å teste følgende mål:

Mål 1: Å finne ut om tvangsangst i svangerskapet tilsvarer endringer i immunfunksjonen.

Mål 2: Å finne ut om symptomer på tvangsangst i svangerskapet er assosiert med endringer i nivåene av progesteron og dets metabolitter.

Mål 3: Å bestemme gjennomførbarhet og aksept av mindfulness-basert kognitiv atferdsintervensjon designet for å lindre prenatal angst og den medfølgende inflammatoriske dysreguleringen.

Jeg utvidet deretter studien for å få mer detaljerte biologiske data; Det er ingen inngrep i utvidelsen for denne fasen.

Jeg planlegger å rekruttere en gruppe på 200 gravide kvinner (100 som screener positivt for angst og 100 friske kontroller). Forsøkspersonene vil svare på spørreskjemaer om humør og angstsymptomer og få deltakernes blodtap ved fire besøk på tvers av svangerskapet og postpartum; i det andre besøket vil deltakerne også utføre en datamaskinoppgave designet for å teste hvor godt deltakerne kan hemme svar. En liten undergruppe av fag vil også melde seg på en gruppe mindfulness-intervensjon. Denne studien er designet for å oppnå følgende mål:

1. For å sammenligne det "immune fingeravtrykket" til kvinner med betydelig perinatal angst med det til en kohort av sunne kontrollerte kontroller.
2. For å bestemme hvordan perinatale endringer i "immunfingeravtrykket" relaterer seg til endringer i nivåer av progesteronmetabolitter (spesifikt allopregnanolon) gjennom svangerskapet.
3. For å identifisere hvordan endringer i "immunfingeravtrykk" og progesteronmetabolitter er relatert til endringer i mors respons på trussel.

Denne studien er et forsøk på å ytterligere karakterisere rollen til immunsystemet i vanlig psykiatrisk symptomatologi og det sannsynlige toveis forholdet mellom immunsystemet og reproduktive hormoner som kan være relatert til sykdomsutbrudd blant en undergruppe av pasienter. Dette arbeidet kan til slutt strekke seg til gensignaturene som er ansvarlige for immunveier, til epigenetiske studier og/eller til hjerneavbildningsstudier som undersøker forskjeller i hjerneregionfunksjon som påvirket av betennelse. Til syvende og sist vil dette tillate etterforskerne å forsterke det tradisjonelle psykofarmakologiske fokuset på serotoninmodifikasjon med nye behandlingsmål, inkludert cytokiner, intracellulære inflammatoriske mediatorer, neurogenese eller gliacelleaktivering.