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Gravidanza e pensieri ansiosi: il ruolo dei sistemi immunitario ed endocrino

9 gennaio 2023 aggiornato da: Johns Hopkins University
Lo scopo della ricerca proposta è identificare i fenotipi clinici e biologici che definiscono l'ansia perinatale. L'importanza di questa ricerca per la salute pubblica è che aiuterà a identificare le donne ad alto rischio e servirà anche come base per ulteriori studi che identificherebbero marcatori genetici ed epigenetici di rischio e porterebbero alla ricerca per identificare nuovi bersagli terapeutici. La ricerca si basa su dati preliminari che dimostrano una relazione tra citochine infiammatorie e ansia di tratto in gravidanza; tra progesterone e ansia postpartum; e tra allopregnanolone e sintomi ossessivi in ​​gravidanza. La ricerca proposta si baserà su questi risultati preliminari esaminando in modo prospettico le caratteristiche cliniche dell'ansia in una coorte di donne in gravidanza e controlli abbinati sani e analizzando campioni di sangue della stessa coorte per citochine infiammatorie, ormoni riproduttivi e tipi di cellule immunitarie. Lo studio proposto identificherà quindi i fenotipi clinici e biologici che caratterizzano l'ansia perinatale e identificherà potenziali nuovi bersagli per il trattamento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I miei dati preliminari del Viral Immunity in Pregnancy Study hanno trovato una forte associazione in 49 donne in gravidanza tra i livelli di ansia e di citochine. Quando i ricercatori hanno controllato i fattori confondenti clinici, alcune di queste associazioni sono scomparse, ma c'era ancora una forte correlazione tra il punteggio dell'ansia e la citochina interleuchina (IL) 6.

Ipotesi: le donne incinte ansiose (come determinato da un punteggio > 21 sulla scala di screening dell'ansia perinatale (PASS)) avranno elevate citochine pro-infiammatorie in gravidanza (al secondo e terzo trimestre) e dimostreranno un aumento continuo maggiore a 6 settimane e 6 mesi dopo il parto rispetto ai controlli sani. L'analisi della sottopopolazione leucocitaria nelle donne ansiose mostrerà un rapporto più elevato di cellule di tipo T-helper 1 (Th1) e di tipo T-helper 2 (Th2) e una maggiore attivazione dei monociti durante il periodo perinatale rispetto a quella dei controlli sani.

Ipotesi: ci sarà una correlazione negativa tra allopregnanolone (ALLO) e marcatori pro-infiammatori (come elencato sopra nella misura dell'esito primario) in gravidanza e tra allopregnanolone (ALLO) in gravidanza e marcatori pro-infiammatori nel postpartum.

Ipotesi: le donne con un'impronta immunitaria pro-infiammatoria e bassi livelli di allopregnanolone (ALLO) come determinato dai risultati 1 e 2 mostreranno un aumento dell'attenzione alla minaccia, come dimostrato dalla misurazione della reattività autonomica in risposta a uno Stroop modificato specifico della gravidanza convalidato compito.

Ipotesi: le donne in gravidanza ansiose troveranno fattibile e accettabile impegnarsi in un intervento di terapia cognitivo comportamentale basato sulla consapevolezza per l'ansia perinatale.

Per ognuno di questi, gli investigatori confronteranno il risultato tra donne ansiose e non ansiose.

Lo studio attuale ha 2 parti. La parte iniziale, finanziata dalla Brain and Behaviour Foundation, è stata progettata per raccogliere informazioni generali sui meccanismi immunitari ed endocrini dell'ansia perinatale e per testare i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: Determinare se l'ansia ossessiva in gravidanza corrisponde a cambiamenti nel funzionamento immunitario.

Obiettivo 2: determinare se i sintomi dell'ansia ossessiva in gravidanza sono associati a cambiamenti nei livelli di progesterone e dei suoi metaboliti.

Obiettivo 3: Determinare la fattibilità e l'accettabilità dell'intervento cognitivo comportamentale basato sulla consapevolezza progettato per migliorare l'ansia prenatale e la disregolazione infiammatoria che l'accompagna.

Successivamente ho ampliato lo studio per ottenere dati biologici più dettagliati; Non vi è alcun intervento nell'espansione per questa fase.

Ho intenzione di reclutare un gruppo di 200 donne incinte (100 positive allo screening per l'ansia e 100 controlli sani). I soggetti risponderanno a questionari sui sintomi dell'umore e dell'ansia e faranno prelevare il sangue dei partecipanti in quattro visite durante la gravidanza e il postpartum; nella seconda visita, i partecipanti eseguiranno anche un'attività al computer progettata per testare quanto bene i partecipanti possono inibire le risposte. Anche un piccolo sottogruppo di soggetti si iscriverà a un intervento di consapevolezza di gruppo. Il presente studio è finalizzato al raggiungimento dei seguenti obiettivi:

  1. Confrontare "l'impronta immunitaria" delle donne con significativa ansia perinatale con quella di una coorte di controlli sani abbinati.
  2. Per determinare in che modo i cambiamenti perinatali nella "impronta immunitaria" si riferiscono ai cambiamenti nei livelli dei metaboliti del progesterone (in particolare, allopregnanolone) durante la gravidanza.
  3. Identificare in che modo i cambiamenti nella "impronta digitale immunitaria" e nei metaboliti del progesterone sono correlati ai cambiamenti nella risposta materna alla minaccia.

Questo studio è uno sforzo per caratterizzare ulteriormente il ruolo del sistema immunitario nella comune sintomatologia psichiatrica e la probabile relazione bidirezionale tra il sistema immunitario e gli ormoni riproduttivi che possono essere correlati a riacutizzazioni della malattia in un sottogruppo di pazienti. Questo lavoro potrebbe eventualmente estendersi alle firme geniche responsabili delle vie immunitarie, agli studi epigenetici e/o agli studi di imaging cerebrale che esaminano le differenze nella funzione della regione del cervello influenzata dall'infiammazione. In definitiva, ciò consentirebbe ai ricercatori di aumentare il tradizionale focus psicofarmacologico sulla modifica della serotonina con nuovi bersagli terapeutici, tra cui citochine, mediatori dell'infiammazione intracellulare, neurogenesi o attivazione delle cellule gliali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

157

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Women's Mood Disorders Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Donne incinte con o senza storia di salute mentale.

Descrizione

Criteri di inclusione per tutti:

  • Gravidanza e <27 settimane di gestazione
  • Età 18 o superiore
  • In grado di fornire il consenso scritto
  • Gravidanza sana.

Ulteriori criteri di inclusione specifici per il gruppo ansia:

  • Sintomi di ansia significativi misurati da un punteggio > 21 sulla scala di screening dell'ansia perinatale (PASS)
  • una diagnosi di disturbo d'ansia in atto mediante Intervista Clinica Strutturata per il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM) V Diagnosis (SCID), o una diagnosi di un disturbo d'ansia in corso mediante un'intervista clinica utilizzando i criteri del DSM-V.

Criteri di esclusione per tutti:

  • Gravidanza multifetale
  • Malattia autoimmune o endocrina
  • Soddisfare i criteri per un episodio depressivo maggiore all'ingresso nello studio
  • Ideazione suicidaria attiva all'ingresso nello studio
  • Disturbo bipolare o disturbo psicotico primario
  • Abuso di sostanze recente o attuale.

Ulteriori criteri di esclusione per i controlli sani:

  • Nessuna storia di ansia o disturbo depressivo come determinato dall'intervista clinica strutturata per le diagnosi del DSM-V (SCID)
  • Nessun uso corrente di un antidepressivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
donne in gravidanza positive all'ansia

100 donne incinte che risultano positive allo screening per sintomi di ansia (>21 sulla scala di screening dell'ansia perinatale). I partecipanti sono abbinati per età, parità ed età gestazionale al momento dell'arruolamento.

Affrontare l'ansia vivendo consapevolmente (CALM) Gravidanza: terapia cognitivo comportamentale basata sulla consapevolezza (CBT) per l'ansia perinatale su un sottogruppo (8 partecipanti)

Terapia cognitivo comportamentale basata sulla consapevolezza (CBT) per l'ansia perinatale su un sottogruppo (8 partecipanti); nessun intervento per gli altri partecipanti
controlli gravidi sani
100 donne incinte sane abbinate. I partecipanti sono abbinati per età, parità ed età gestazionale al momento dell'arruolamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel livello di interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di IL-6 in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti nel livello di interleuchina 15 (IL-15)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di IL-15 in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti nel livello del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di GM-CSF in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti nel livello del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di G-CSF in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti nel livello del ligando 8 del motivo Chemokine C-X-C (CXCL8)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay verrà utilizzato per misurare le concentrazioni di C-X-CL8 in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti nel livello del ligando 3 del motivo C-C delle chemochine (CCL3)
Lasso di tempo: 4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Il MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay verrà utilizzato per misurare le concentrazioni di CCL3 in pg/mL. La concentrazione verrà trasformata in log.
4 visite di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione; 3) 6 settimane dopo il parto; 4) 6 mesi dopo il parto
Sottopopolazione leucocitaria
Lasso di tempo: Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)
Gli investigatori utilizzeranno la citometria a flusso e l'analisi di selezione cellulare attivata dalla fluorescenza per determinare le percentuali di sottopopolazioni di leucociti, vale a dire cellule T, cellule B, cellule natural killer, monociti, macrofagi e cellule dendritiche.
Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione dei cambiamenti nei livelli di allopregnanolone (ALLO) ai marcatori pro-infiammatori
Lasso di tempo: 1a e 2a visita di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione
Gli investigatori utilizzeranno il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per misurare i livelli di ALLO in ng/mL, durante la gravidanza e calcolare il tasso di variazione durante la gravidanza per determinare se esiste una correlazione tra il livello di ALLO al secondo e terzo trimestre e livelli dei marcatori pro-infiammatori sopra elencati.
1a e 2a visita di studio: 1) 22-26 settimane di gestazione; 2) 32-36 settimane di gestazione
Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)
Gli investigatori misureranno la variabilità della frequenza cardiaca ad alta frequenza (in lunghezza dell'intervallo da R a R in millisecondi, utilizzando l'elettrocardiogramma nel sistema di acquisizione dati Biopac) al basale e in risposta a un fattore di stress. Questo sarà analizzato per vedere se c'è un cambiamento confrontando le donne con infiammazione elevata e ALLO diminuito con quelle senza queste caratteristiche.
Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)
Attività elettrodermica
Lasso di tempo: Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)
Gli investigatori misureranno l'attività elettrodermica sulle mani al basale e in risposta a un fattore di stress, utilizzando il sistema di acquisizione dati Biopac e gli elettrodi di attività elettrodermica. Gli investigatori analizzeranno questi dati per valutare eventuali cambiamenti confrontando le donne con infiammazione elevata e ALLO diminuito con quelle senza queste caratteristiche.
Seconda visita di studio (32-36 settimane di gestazione)
Fattibilità di un intervento di terapia cognitivo comportamentale basato sulla consapevolezza come valutato dal numero di ritenzione dei partecipanti
Lasso di tempo: Visita di studio (22-36 settimane di gestazione)
Gli investigatori misureranno la fattibilità di questo intervento mediante l'iscrizione e il mantenimento dei partecipanti a un intervento di terapia cognitivo comportamentale basato sulla consapevolezza per l'ansia perinatale (gravidanza CALMA). L'intervento sarà ritenuto fattibile se gli investigatori arruolano con successo almeno 6 partecipanti e tutti i partecipanti completano almeno 6 delle 8 sessioni.
Visita di studio (22-36 settimane di gestazione)
Accettabilità di un intervento di terapia cognitivo comportamentale basato sulla consapevolezza come valutato da una scala Likert
Lasso di tempo: Visita di studio (22-36 settimane di gestazione)
Gli investigatori misureranno l'accettabilità dell'intervento di gravidanza CALM per i partecipanti utilizzando una scala Likert (1-5, dove 1 non è affatto accettabile e 5 è molto accettabile).
Visita di studio (22-36 settimane di gestazione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lauren Osborne, MD, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00087653
  • 1K23MH110607-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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