Fáze 1/2 studie vícenásobných perorálních dávek OPC-167832 pro nekomplikovanou plicní tuberkulózu

Kritéria pro zařazení:

• Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s hodnocením a podle názoru zkoušejícího schopen splnit všechny požadavky hodnocení.
• Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku 18 až 64 let (včetně).
• Index tělesné hmotnosti ≥ 16,0 a ≤ 32,0 kg/m^2 (včetně) při screeningové návštěvě.
• Nově diagnostikovaná, nekomplikovaná, na léky citlivá plicní TBC.
• Mikroskopie provedená na nátěru sputa při screeningu ukazuje na přítomnost acidorezistentních bacilů (alespoň 1+).
• Schopný produkovat přiměřený objem sputa (přibližně 10 ml nebo více odhadovaná produkce přes noc).
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 různých schválených metod antikoncepce nebo zůstat abstinenty po celou dobu účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce zkušební léčby (IMP nebo RHEZ).
• Mužští účastníci musí souhlasit s použitím 2 různých schválených metod antikoncepce nebo zůstat abstinenti po celou dobu účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce zkušební léčby (IMP nebo RHEZ).

Kritéria vyloučení:

• O účastnících je známo nebo existuje podezření, že mají rezistenci na rifampicin, isoniazid, ethambutol nebo pyrazinamid při použití jakékoli kombinace Xpert MTB/RIF, liniového testu sondy, kultivace a/nebo epidemiologické historie při screeningu.
• Špatný celkový stav, kdy nelze tolerovat žádné zpoždění v léčbě nebo kde je zaručeno okamžité přijetí do nemocnice.
• Důkaz klinicky významného metabolického (včetně probíhající nebo současné hypokalémie), gastrointestinálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního nebo jaterního (např. hepatitidy B a C) onemocnění; malignita; nebo jiné abnormality (jiné než studovaná indikace).
• Anamnéza nebo současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, hypertenze, arytmie nebo symptom silně naznačující takový problém (například synkopa nebo palpitace), tachyarytmie nebo stav po infarktu myokardu.
• Známé krvácivé poruchy nebo rodinná anamnéza krvácivých poruch.
• Jakákoli onemocnění nebo stavy, u kterých je kontraindikováno použití delamanidu, rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu, ethambutolu nebo bedachilinu.
• Jakákoli předchozí léčba M. tuberculosis během posledních 3 let.
• Jakákoli léčba léčivem aktivním proti M. tuberculosis (např. chinolony) během 3 měsíců před screeningem.
• Klinické důkazy těžké extrapulmonální TBC (např. miliární TBC, abdominální TBC, urogenitální TBC, osteoartritická TBC, TBC meningitida).
• Důkazy o plicní silikóze, plicní fibróze nebo jiném plicním onemocnění považovaném zkoušejícím za závažné (jiné než TBC). Zejména jakýkoli základní stav, který by mohl narušit hodnocení rentgenových snímků, odběr sputa nebo interpretaci nálezů sputa nebo jinak ohrozit účast subjektu ve studii.
• Jakékoli poškození ledvin charakterizované clearance kreatininu v séru < 60 ml/min nebo poškození jater charakterizované alanin transaminázou, aspartát transaminázou nebo celkovým bilirubinem > 1,5 x horní hranice normálu klinického laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
• Pro fázi 1 jsou vyloučeni účastníci, kteří jsou HIV pozitivní. Ve fázi 2 jsou vyloučeni účastníci s koinfekcí HIV, kteří během screeningu užívají antiretrovirová léčiva nebo s počtem buněk CD4 <500/mm^3.
• Změny na EKG, jako je QTcF >450 ms, atrioventrikulární blok II nebo III, bifasikulární blok, při screeningu nebo současné anamnéze klinicky významných komorových arytmií. Jiné změny EKG, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné.
• Účastníci, kteří dostávají některý ze zakázaných léků během stanovených období nebo kteří by pravděpodobně během studie vyžadovali zakázanou souběžnou léčbu.
• Účastnice, které kojí nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním první dávky IMP nebo RHEZ v den 1.
• Anamnéza významného zneužívání drog a/nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
• Anamnéza nebo současná hepatitida nebo přenašeči HBsAg a/nebo anti-HCV.
• Pozitivní test na alkohol v moči nebo krvi a/nebo screening drog v moči na zneužívání látek při screeningu (nezahrnuje kanabinoidy).
• Anamnéza užívání hodnoceného léku během 30 dnů před vstupem do studie (tj. před screeningem).
• Historie obtíží při darování krve.
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před podáním dávky.
• Konzumace alkoholu a/nebo grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo sevillského pomerančového džusu a souvisejících produktů během 72 hodin před první dávkou IMP nebo RHEZ v den 1.
• Anamnéza závažných duševních poruch, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly subjekt z účasti v této studii.
• Jakákoli známá předchozí expozice OPC-167832, delamanidu nebo bedachilinu.
• Účastníci s významnými zdravotními komorbiditami, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli účastnit studie.