Uno studio di fase 1/2 di dosi orali multiple di OPC-167832 per la tubercolosi polmonare non complicata

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio e in grado, secondo l'opinione dell'investigatore, di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi) alla visita di screening.
• Indice di massa corporea ≥ 16,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 (incluso) alla visita di screening.
• TBC polmonare di nuova diagnosi, non complicata, sensibile ai farmaci.
• La microscopia eseguita su uno striscio di espettorato allo screening indica la presenza di bacilli acido-resistenti (almeno 1+).
• In grado di produrre un volume adeguato di espettorato (circa 10 ml o più produzione stimata durante la notte).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 diversi metodi approvati di controllo delle nascite o rimanere astinenti per tutta la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (IMP o RHEZ).
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 diversi metodi approvati di controllo delle nascite o rimanere astinenti per tutta la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (IMP o RHEZ).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono noti o sospettati di avere resistenza a rifampicina, isoniazide, etambutolo o pirazinamide utilizzando qualsiasi combinazione di Xpert MTB/RIF, test della sonda di linea, coltura e/o anamnesi epidemiologica allo screening.
• Cattive condizioni generali in cui non può essere tollerato alcun ritardo nel trattamento o in cui è giustificato il ricovero ospedaliero immediato.
• Evidenza di malattia metabolica clinicamente significativa (inclusa l'ipokaliemia in corso o in corso), gastrointestinale, neurologica, psichiatrica, endocrina o epatica (ad esempio, epatite B e C); malignità; o altre anomalie (diverse dall'indicazione studiata).
• Storia di o attuale disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione, aritmia o sintomo fortemente indicativo di tale problema (ad esempio, sincope o palpitazioni), tachiaritmia o stato dopo infarto del miocardio.
• Disturbi emorragici noti o storia familiare di disturbi emorragici.
• Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso di delamanid, rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo o bedaquilina è controindicato.
• Qualsiasi precedente trattamento per M. tuberculosis negli ultimi 3 anni.
• Qualsiasi trattamento con un farmaco attivo contro M. tuberculosis (ad esempio, chinoloni) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Evidenza clinica di tubercolosi extrapolmonare grave (ad esempio tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare).
• Evidenza di silicosi polmonare, fibrosi polmonare o altra condizione polmonare considerata grave dallo sperimentatore (diversa dalla tubercolosi). In particolare, qualsiasi condizione sottostante che possa interferire con la valutazione delle immagini radiografiche, la raccolta dell'espettorato o l'interpretazione dei risultati dell'espettorato, o altrimenti compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.
• Qualsiasi compromissione renale caratterizzata da clearance della creatinina sierica <60 mL/min, o compromissione epatica caratterizzata da alanina transaminasi, aspartato transaminasi o bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico allo screening.
• Per la fase 1, i partecipanti che sono sieropositivi sono esclusi. Per la Fase 2, sono esclusi i partecipanti con co-infezione da HIV che assumono farmaci antiretrovirali durante lo screening o con conta delle cellule CD4 <500/mm^3.
• Cambiamenti nell'ECG come QTcF >450 msec, blocco atrioventricolare II o III, blocco bifasicolare, allo screening o anamnesi attuale di aritmie ventricolari clinicamente significative. Altre modifiche dell'ECG se considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• - Partecipanti che ricevono uno qualsiasi dei farmaci proibiti entro i periodi specificati o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio.
• Partecipanti di sesso femminile che allattano o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima di ricevere la prima dose di IMP o RHEZ il giorno 1.
• Storia di abuso significativo di droghe e/o alcol entro 2 anni prima dello screening.
• Storia o epatite in atto o portatori di HBsAg e/o anti-HCV.
• Urina positiva o test dell'alcool nel sangue e/o test antidroga nelle urine per abuso di sostanze allo screening (esclusi i cannabinoidi).
• Storia di aver assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio (vale a dire, prima dello screening).
• Una storia di difficoltà nel donare il sangue.
• Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione.
• Consumo di alcol e/o pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o succo di arancia di Siviglia e prodotti correlati entro 72 ore prima della prima dose di IMP o RHEZ il giorno 1.
• Storia di gravi disturbi mentali che, a parere dello sperimentatore, escluderebbero il soggetto dalla partecipazione a questo processo.
• Qualsiasi precedente esposizione nota a OPC-167832, delamanid o Bedaquilina.
• - Partecipanti con comorbidità mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.