Un ensayo de fase 1/2 de dosis orales múltiples de OPC-167832 para la tuberculosis pulmonar no complicada

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo y capaz, en opinión del investigador, de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
• Participantes masculinos o femeninos entre 18 y 64 años de edad (inclusive) en la visita de selección.
• Índice de masa corporal ≥ 16,0 y ≤ 32,0 kg/m^2 (inclusive) en la visita de selección.
• Tuberculosis pulmonar sensible a fármacos, recién diagnosticada y sin complicaciones.
• La microscopía realizada en un frotis de esputo en la selección indica la presencia de bacilos acidorresistentes (al menos 1+).
• Capaz de producir un volumen adecuado de esputo (aproximadamente 10 ml o más de producción estimada durante la noche).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos diferentes aprobados o permanecer abstinentes durante la participación en el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo (IMP o RHEZ).
• Los participantes masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos diferentes aprobados o permanecer abstinentes durante la participación en el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo (IMP o RHEZ).

Criterio de exclusión:

• Se sabe o se sospecha que los participantes tienen resistencia a la rifampicina, la isoniazida, el etambutol o la pirazinamida usando cualquier combinación de Xpert MTB/RIF, ensayo de sonda lineal, cultivo y/o antecedentes epidemiológicos en la selección.
• Mal estado general en el que no se puede tolerar un retraso en el tratamiento o en el que se justifica el ingreso hospitalario inmediato.
• Evidencia de enfermedad metabólica clínicamente significativa (incluyendo hipopotasemia en curso o actual), gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, endocrina o hepática (p. ej., hepatitis B y C); malignidad; u otras anomalías (que no sean la indicación que se está estudiando).
• Historial o actual de un trastorno cardiovascular clínicamente relevante, como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión, arritmia o síntomas que sugieran claramente dicho problema (por ejemplo, síncope o palpitaciones), taquiarritmia o estado posterior a un infarto de miocardio.
• Trastornos hemorrágicos conocidos o antecedentes familiares de trastornos hemorrágicos.
• Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de delamanida, rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol o bedaquilina.
• Cualquier tratamiento previo para M. tuberculosis en los últimos 3 años.
• Cualquier tratamiento con un fármaco activo frente a M. tuberculosis (p. ej., quinolonas) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Evidencia clínica de TB extrapulmonar grave (p. ej., TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningitis tuberculosa).
• Evidencia de silicosis pulmonar, fibrosis pulmonar u otra afección pulmonar considerada grave por el investigador (que no sea TB). En particular, cualquier condición subyacente que pueda interferir con la evaluación de las imágenes de rayos X, la recolección de esputo o la interpretación de los resultados del esputo, o comprometer de otra manera la participación del sujeto en el ensayo.
• Cualquier insuficiencia renal caracterizada por un aclaramiento de creatinina sérica de <60 ml/min, o insuficiencia hepática caracterizada por alanina transaminasa, aspartato transaminasa o bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal del rango de referencia del laboratorio clínico en la selección.
• Para la Etapa 1, se excluyen los participantes que son VIH positivos. Para la etapa 2, se excluyen los participantes con coinfección por el VIH que toman medicamentos antirretrovirales durante la selección o con un recuento de células CD4 <500/mm^3.
• Cambios en el ECG como QTcF >450 mseg, bloqueo auriculoventricular II o III, bloqueo bifasicular, en la selección o antecedentes actuales de arritmias ventriculares clínicamente significativas. Otros cambios en el ECG si el investigador los considera clínicamente significativos.
• Participantes que reciben cualquiera de los medicamentos prohibidos dentro de los períodos especificados o que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el ensayo.
• Mujeres participantes que estén amamantando o que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de recibir la primera dosis de IMP o RHEZ el día 1.
• Antecedentes de abuso significativo de drogas y/o alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
• Antecedentes o hepatitis actual o portadores de HBsAg y/o anti-HCV.
• Prueba positiva de alcohol en orina o sangre y / o prueba de drogas en orina para abuso de sustancias en la prueba (sin incluir cannabinoides).
• Antecedentes de haber tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo (es decir, antes de la selección).
• Antecedentes de dificultad para donar sangre.
• Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Consumo de alcohol y/o toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o jugo de naranja de Sevilla y productos relacionados dentro de las 72 horas previas a la primera dosis de IMP o RHEZ en el Día 1.
• Antecedentes de trastornos mentales graves que, a juicio del investigador, excluirían al sujeto de participar en este ensayo.
• Cualquier exposición previa conocida a OPC-167832, delamanida o bedaquilina.
• Participantes con comorbilidades médicas significativas que, a juicio del investigador, no deberían participar en el ensayo.