Um teste de fase 1/2 de múltiplas doses orais de OPC-167832 para tuberculose pulmonar não complicada

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capaz, na opinião do investigador, de cumprir todos os requisitos do estudo.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 64 anos (inclusive) na visita de triagem.
• Índice de massa corporal ≥ 16,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 (inclusive) na visita de triagem.
• Tuberculose pulmonar recém-diagnosticada, não complicada e suscetível a drogas.
• A microscopia realizada em um esfregaço de escarro na triagem indica a presença de bacilos ácido-resistentes (pelo menos 1+).
• Capaz de produzir um volume adequado de escarro (aproximadamente 10 mL ou mais produção noturna estimada).
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos diferentes de controle de natalidade aprovados ou permanecer abstinentes durante toda a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo (IMP ou RHEZ).
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar 2 métodos diferentes de controle de natalidade aprovados ou permanecer abstinentes durante toda a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo (IMP ou RHEZ).

Critério de exclusão:

• Os participantes são conhecidos ou suspeitos de ter resistência à rifampicina, isoniazida, etambutol ou pirazinamida usando qualquer combinação de Xpert MTB/RIF, ensaio de sonda de linha, cultura e/ou histórico epidemiológico na triagem.
• Estado geral ruim onde nenhum atraso no tratamento pode ser tolerado ou onde a internação imediata é justificada.
• Evidência de doença metabólica clinicamente significativa (incluindo hipocalemia contínua ou atual), gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, endócrina ou hepática (por exemplo, hepatite B e C); malignidade; ou outras anormalidades (além da indicação em estudo).
• Histórico ou atual distúrbio cardiovascular clinicamente relevante, como insuficiência cardíaca, doença coronariana, hipertensão, arritmia ou sintoma fortemente sugestivo de tal problema (por exemplo, síncope ou palpitações), taquiarritmia ou estado após infarto do miocárdio.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos ou história familiar de distúrbios hemorrágicos.
• Quaisquer doenças ou condições nas quais o uso de delamanida, rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol ou bedaquilina seja contraindicado.
• Qualquer tratamento anterior para M. tuberculosis nos últimos 3 anos.
• Qualquer tratamento com um medicamento ativo contra M. tuberculosis (por exemplo, quinolonas) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Evidência clínica de TB extrapulmonar grave (por exemplo, TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningite por TB).
• Evidência de silicose pulmonar, fibrose pulmonar ou outra condição pulmonar considerada grave pelo investigador (exceto TB). Em particular, qualquer condição subjacente que possa interferir na avaliação das imagens de raios-x, coleta de escarro ou interpretação dos achados do escarro, ou de outra forma comprometer a participação do sujeito no estudo.
• Qualquer insuficiência renal caracterizada por depuração de creatinina sérica <60 mL/min ou insuficiência hepática caracterizada por alanina transaminase, aspartato transaminase ou bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal do intervalo de referência do laboratório clínico na triagem.
• Para o Estágio 1, os participantes que são HIV positivos são excluídos. Para o Estágio 2, são excluídos os participantes com co-infecção pelo HIV que estão em uso de medicamentos antirretrovirais durante a triagem ou com contagem de células CD4 <500/mm^3.
• Alterações no ECG, como QTcF >450 mseg, bloqueio atrioventricular II ou III, bloqueio bifasicular, na triagem ou história atual de arritmias ventriculares clinicamente significativas. Outras alterações de ECG se consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• Participantes que receberam qualquer um dos medicamentos proibidos dentro dos períodos especificados ou que provavelmente precisariam de terapia concomitante proibida durante o estudo.
• Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou que tenham resultado positivo no teste de gravidez antes de receber a primeira dose de IMP ou RHEZ no Dia 1.
• História de abuso significativo de drogas e/ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
• Histórico ou atual de hepatite ou portadores de HBsAg e/ou anti-HCV.
• Teste de urina ou álcool no sangue positivo e/ou triagem de drogas na urina para abuso de substâncias na triagem (não incluindo canabinóides).
• História de ter tomado um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo (ou seja, antes da triagem).
• Histórico de dificuldade em doar sangue.
• Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem.
• Consumo de álcool e/ou toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha ou suco de laranja Sevilha e produtos relacionados dentro de 72 horas antes da primeira dose de IMP ou RHEZ no Dia 1.
• Histórico de transtornos mentais graves que, na opinião do investigador, excluiriam o sujeito de participar deste estudo.
• Qualquer exposição anterior conhecida a OPC-167832, delamanida ou bedaquilina.
• Participantes com comorbidades médicas significativas que, na opinião do investigador, não deveriam participar do estudo.