Eine Phase-1/2-Studie mit mehreren oralen Dosen von OPC-167832 bei unkomplizierter Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer zwischen 18 und 64 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• Body-Mass-Index ≥ 16,0 und ≤ 32,0 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• Neu diagnostizierte, unkomplizierte, arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose.
• Eine beim Screening an einem Sputumabstrich durchgeführte Mikroskopie zeigt das Vorhandensein von säurefesten Bazillen (mindestens 1+).
• Kann ein ausreichendes Volumen an Sputum produzieren (ca. 10 ml oder mehr geschätzte Produktion über Nacht).
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 verschiedene zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (IMP oder RHEZ) abstinent zu bleiben.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, 2 verschiedene zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (IMP oder RHEZ) abstinent zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Von den Teilnehmern ist bekannt oder vermutet wird, dass sie eine Resistenz gegen Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol oder Pyrazinamid haben, wenn sie eine beliebige Kombination aus Xpert MTB/RIF, Line-Probe-Assay, Kultur und/oder epidemiologischer Anamnese beim Screening verwenden.
• Schlechter Allgemeinzustand, bei dem keine Verzögerung der Behandlung toleriert werden kann oder bei dem eine sofortige Krankenhauseinweisung gerechtfertigt ist.
• Anzeichen einer klinisch signifikanten metabolischen (einschließlich anhaltender oder aktueller Hypokaliämie), gastrointestinaler, neurologischer, psychiatrischer, endokriner oder Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B und C); Malignität; oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation).
• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Erkrankung wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Arrhythmie oder Symptome, die stark auf ein solches Problem hindeuten (z. B. Synkope oder Palpitationen), Tachyarrhythmie oder Zustand nach Myokardinfarkt.
• Bekannte Blutungsstörungen oder Blutungsstörungen in der Familienanamnese.
• Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Anwendung von Delamanid, Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol oder Bedaquilin kontraindiziert ist.
• Jede vorherige Behandlung von M. tuberculosis innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Jede Behandlung mit einem gegen M. tuberculosis wirksamen Medikament (z. B. Chinolone) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Klinischer Nachweis einer schweren extrapulmonalen TB (z. B. miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis).
• Anzeichen von Lungensilikose, Lungenfibrose oder einer anderen Lungenerkrankung, die vom Prüfarzt als schwerwiegend angesehen wird (außer TB). Insbesondere jede zugrunde liegende Erkrankung, die die Beurteilung von Röntgenbildern, die Sputumsammlung oder die Interpretation von Sputumbefunden beeinträchtigen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie anderweitig beeinträchtigen könnte.
• Jede Nierenfunktionsstörung, gekennzeichnet durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min, oder Leberfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase oder Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts des klinischen Laborreferenzbereichs beim Screening.
• Für Stufe 1 sind Teilnehmer, die HIV-positiv sind, ausgeschlossen. Für Phase 2 sind Teilnehmer mit HIV-Koinfektion, die während des Screenings antiretrovirale Medikamente einnehmen, oder mit einer CD4-Zellzahl <500/mm^3 ausgeschlossen.
• Veränderungen im EKG wie QTcF > 450 ms, atrioventrikulärer Block II oder III, bifasicular Block, beim Screening oder aktuelle Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien. Andere EKG-Veränderungen, wenn vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
• Teilnehmer, die innerhalb der angegebenen Zeiträume eines der verbotenen Medikamente erhalten oder die während der Studie wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie benötigen würden.
• Weibliche Teilnehmer, die stillen oder die ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben, bevor sie an Tag 1 die erste Dosis von IMP oder RHEZ erhalten.
• Vorgeschichte von signifikantem Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hepatitis oder Träger von HBsAg und/oder Anti-HCV.
• Positiver Urin- oder Blutalkoholtest und/oder Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening (ohne Cannabinoide).
• Vorgeschichte der Einnahme eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (dh vor dem Screening).
• Eine Geschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden.
• Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Konsum von Alkohol und/oder Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Sevilla-Orangensaft und verwandten Produkten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von IMP oder RHEZ an Tag 1.
• Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
• Jeder bekannte frühere Kontakt mit OPC-167832, Delamanid oder Bedaquilin.
• Teilnehmer mit erheblichen medizinischen Komorbiditäten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.