En fase 1/2-forsøk med flere orale doser av OPC-167832 for ukomplisert lungetuberkulose

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig, informert samtykke før igangsetting av eventuelle rettsrelaterte prosedyrer, og i stand til, etter etterforskerens oppfatning, å overholde alle kravene i rettssaken.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 64 år (inklusive) ved screeningbesøket.
• Kroppsmasseindeks ≥ 16,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 (inkludert) ved screeningbesøket.
• Nydiagnostisert, ukomplisert, medikamentfølsom lunge-TB.
• Mikroskopi utført på et sputumutstryk ved screening indikerer tilstedeværelse av syrefaste basiller (minst 1+).
• Kan produsere et tilstrekkelig volum av sputum (ca. 10 ml eller mer estimert produksjon over natten).
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke 2 forskjellige godkjente prevensjonsmetoder eller forbli avholdende gjennom hele deltakelsen i forsøket og i 12 uker etter siste dose av prøvebehandlingen (IMP eller RHEZ).
• Mannlige deltakere må godta å bruke 2 forskjellige godkjente prevensjonsmetoder eller forbli avholdende gjennom hele deltakelsen i forsøket og i 12 uker etter siste dose av prøvebehandlingen (IMP eller RHEZ).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne er kjent eller mistenkt for å ha resistens mot rifampicin, isoniazid, etambutol eller pyrazinamid ved bruk av en hvilken som helst kombinasjon av Xpert MTB/RIF, linjeprobeanalyse, kultur og/eller epidemiologisk historie ved screening.
• Dårlig allmenntilstand der ingen forsinkelse i behandlingen kan tolereres eller hvor umiddelbar sykehusinnleggelse er berettiget.
• Bevis på klinisk signifikant metabolsk (inkludert pågående eller nåværende hypokalemi), gastrointestinal, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin eller lever (f.eks. hepatitt B og C) sykdom; malignitet; eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres).
• Anamnese med eller nåværende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, hypertensjon, arytmi eller symptom som tyder sterkt på et slikt problem (for eksempel synkope eller hjertebank), takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
• Kjente blødningsforstyrrelser eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
• Alle sykdommer eller tilstander der bruk av delamanid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller bedaquilin er kontraindisert.
• Eventuell tidligere behandling for M. tuberculosis de siste 3 årene.
• Enhver behandling med et legemiddel som er aktivt mot M. tuberculosis (f.eks. kinoloner) innen 3 måneder før screening.
• Klinisk bevis på alvorlig ekstrapulmonal TB (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt).
• Bevis på lungesilikose, lungefibrose eller annen lungetilstand ansett som alvorlig av etterforskeren (annet enn TB). Spesielt enhver underliggende tilstand som kan forstyrre vurderingen av røntgenbilder, sputuminnsamling eller tolkning av sputumfunn, eller på annen måte kompromittere forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
• Enhver nyresvikt karakterisert ved serumkreatininclearance på <60 ml/min, eller nedsatt leverfunksjon karakterisert ved alanintransaminase, aspartattransaminase eller total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense for det kliniske laboratoriereferanseområdet ved screening.
• For trinn 1 ekskluderes deltakere som er HIV-positive. For trinn 2 ekskluderes deltakere med samtidig HIV-infeksjon som bruker antiretrovirale legemidler under screening eller med CD4-celletall <500/mm^3.
• Endringer i EKG som QTcF >450 msek, atrioventrikulær blokk II eller III, bifasikulær blokkering, ved screening eller nåværende historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Andre EKG-forandringer dersom etterforskeren anser det som klinisk signifikant.
• Deltakere som mottar noen av de forbudte medisinene innen de angitte periodene, eller som sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig behandling under forsøket.
• Kvinnelige deltakere som ammer eller som har et positivt graviditetstestresultat før de fikk den første dosen av IMP eller RHEZ på dag 1.
• Historie med betydelig narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
• Anamnese med eller nåværende hepatitt eller bærere av HBsAg og/eller anti-HCV.
• Positiv urin- eller promilletest og/eller urinmedisinskrøning for rusmisbruk ved screening (ikke inkludert cannabinoider).
• Anamnese med å ha tatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før prøvestart (dvs. før screening).
• En historie med problemer med å donere blod.
• Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før dosering.
• Inntak av alkohol og/eller grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice og relaterte produkter innen 72 timer før den første dosen av IMP eller RHEZ på dag 1.
• Anamnese med alvorlige psykiske lidelser som etter etterforskerens oppfatning ville utelukket forsøkspersonen fra å delta i denne rettssaken.
• Enhver kjent tidligere eksponering for OPC-167832, delamanid eller bedaquilin.
• Deltakere med betydelige medisinske komorbiditeter som etter utrederens mening ikke bør delta i forsøket.