Et fase 1/2-forsøg med multiple orale doser af OPC-167832 for ukompliceret lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

• I stand til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer og i stand til, efter efterforskerens mening, at overholde alle kravene i forsøget.
• Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 64 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
• Body mass index ≥ 16,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 (inklusive) ved screeningsbesøget.
• Nydiagnosticeret, ukompliceret, lægemiddelmodtagelig lunge-TB.
• Mikroskopi udført på en sputumudstrygning ved screening indikerer tilstedeværelse af syrefaste baciller (mindst 1+).
• I stand til at producere en tilstrækkelig mængde sputum (ca. 10 ml eller mere estimeret produktion natten over).
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 forskellige godkendte præventionsmetoder eller forblive afholdende under hele deltagelsen i forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen (IMP eller RHEZ).
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge 2 forskellige godkendte præventionsmetoder eller forblive afholdende under hele deltagelsen i forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen (IMP eller RHEZ).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne er kendt eller mistænkt for at have resistens over for rifampicin, isoniazid, ethambutol eller pyrazinamid ved brug af en hvilken som helst kombination af Xpert MTB/RIF, line probe assay, kultur og/eller epidemiologisk historie ved screening.
• Dårlig almentilstand, hvor ingen forsinkelse i behandlingen kan tolereres, eller hvor øjeblikkelig hospitalsindlæggelse er berettiget.
• Bevis på klinisk signifikant metabolisk (herunder igangværende eller aktuel hypokaliæmi), gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin eller leversygdom (f.eks. hepatitis B og C); malignitet; eller andre abnormiteter (andre end den indikation, der undersøges).
• Anamnese med eller aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse såsom hjertesvigt, koronar hjertesygdom, hypertension, arytmi eller symptom, der tyder stærkt på et sådant problem (f.eks. synkope eller hjertebanken), takyarytmi eller status efter myokardieinfarkt.
• Kendte blødningsforstyrrelser eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
• Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​delamanid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol eller bedaquilin er kontraindiceret.
• Enhver tidligere behandling for M. tuberculosis inden for de seneste 3 år.
• Enhver behandling med et lægemiddel, der er aktivt mod M. tuberculosis (f.eks. quinoloner) inden for de 3 måneder forud for screening.
• Klinisk evidens for svær ekstrapulmonal TB (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis).
• Beviser for lungesilikose, lungefibrose eller anden lungetilstand, der anses for alvorlig af investigator (bortset fra TB). Især enhver underliggende tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​røntgenbilleder, opsamling af sputum eller fortolkning af sputumfund eller på anden måde kompromittere forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
• Enhver nyreinsufficiens karakteriseret ved serumkreatininclearance på <60 ml/min eller leverinsufficiens karakteriseret ved alanintransaminase, aspartattransaminase eller total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse for det kliniske laboratoriereferenceområde ved screening.
• For trin 1 er deltagere, der er hiv-positive, udelukket. For trin 2 er deltagere med HIV co-infektion, som er på antiretrovirale lægemidler under screening eller med CD4-celletal <500/mm^3, udelukket.
• Ændringer i EKG, såsom QTcF >450 msek, atrioventrikulær blok II eller III, bi-fasikulær blokering, ved screening eller aktuel historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Andre EKG-ændringer, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant.
• Deltagere, der modtager nogen af ​​de forbudte medicin inden for de angivne perioder, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget.
• Kvindelige deltagere, der ammer, eller som har et positivt graviditetstestresultat, før de fik den første dosis IMP eller RHEZ på dag 1.
• Anamnese med betydeligt stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.
• Anamnese med eller nuværende hepatitis eller bærere af HBsAg og/eller anti-HCV.
• Positiv urin- eller alkoholtest og/eller urinstofscreening for stofmisbrug ved screening (ikke inklusive cannabinoider).
• Anamnese med at have taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start (dvs. før screening).
• En historie med problemer med at donere blod.
• Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før dosering.
• Indtagelse af alkohol og/eller grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice og relaterede produkter inden for 72 timer før den første dosis IMP eller RHEZ på dag 1.
• Anamnese med alvorlige psykiske lidelser, der efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i dette forsøg.
• Enhver kendt tidligere eksponering for OPC-167832, delamanid eller bedaquilin.
• Deltagere med væsentlige medicinske komorbiditeter, som efter investigator ikke bør deltage i forsøget.