Een fase 1/2-onderzoek met meerdere orale doses OPC-167832 voor ongecompliceerde longtuberculose

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksgerelateerde procedures, en in staat om, naar de mening van de onderzoeker, te voldoen aan alle vereisten van het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 64 jaar (inclusief) bij het screeningsbezoek.
• Body mass index ≥ 16,0 en ≤ 32,0 kg/m^2 (inclusief) bij het screeningsbezoek.
• Nieuw gediagnosticeerde, ongecompliceerde, geneesmiddelgevoelige longtuberculose.
• Microscopie uitgevoerd op een sputumuitstrijkje bij screening wijst op de aanwezigheid van zuurvaste bacillen (minstens 1+).
• In staat om voldoende sputumvolume te produceren (ongeveer 10 ml of meer geschatte productie gedurende de nacht).
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 verschillende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken of onthouding blijven gedurende de deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling (IMP of RHEZ).
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om 2 verschillende goedgekeurde methoden van anticonceptie te gebruiken of onthouding blijven gedurende de deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling (IMP of RHEZ).

Uitsluitingscriteria:

• Van deelnemers is bekend of wordt vermoed dat ze resistentie hebben tegen rifampicine, isoniazide, ethambutol of pyrazinamide bij gebruik van een combinatie van Xpert MTB/RIF, line probe assay, kweek en/of epidemiologische voorgeschiedenis bij screening.
• Slechte algemene toestand waarbij geen uitstel van behandeling kan worden getolereerd of waarbij onmiddellijke ziekenhuisopname gerechtvaardigd is.
• Bewijs van klinisch significante metabole (waaronder aanhoudende of huidige hypokaliëmie), gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, endocriene of leverziekte (bijv. hepatitis B en C); maligniteit; of andere afwijkingen (anders dan de indicatie die wordt onderzocht).
• Voorgeschiedenis van of huidige klinisch relevante cardiovasculaire aandoening zoals hartfalen, coronaire hartziekte, hypertensie, aritmie of symptomen die sterk wijzen op een dergelijk probleem (bijvoorbeeld syncope of hartkloppingen), tachyaritmie of status na een myocardinfarct.
• Bekende bloedingsstoornissen of familiegeschiedenis van bloedingsstoornissen.
• Alle ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van delamanid, rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of Bedaquiline gecontra-indiceerd is.
• Elke eerdere behandeling voor M. tuberculosis in de afgelopen 3 jaar.
• Elke behandeling met een geneesmiddel dat werkzaam is tegen M. tuberculosis (bijv. chinolonen) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Klinisch bewijs van ernstige extrapulmonale tuberculose (bijv. miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis).
• Bewijs van pulmonale silicose, longfibrose of andere longaandoening die door de onderzoeker als ernstig wordt beschouwd (anders dan tbc). In het bijzonder elke onderliggende aandoening die de beoordeling van röntgenfoto's, sputumverzameling of interpretatie van sputumbevindingen zou kunnen verstoren, of anderszins de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
• Elke nierfunctiestoornis die wordt gekenmerkt door serumcreatinineklaring van <60 ml/min, of leverfunctiestoornis die wordt gekenmerkt door alaninetransaminase, aspartaattransaminase of totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde van het klinische laboratoriumreferentiebereik bij screening.
• Voor fase 1 worden hiv-positieve deelnemers uitgesloten. Voor stadium 2 worden deelnemers met een hiv-co-infectie die antiretrovirale geneesmiddelen gebruiken tijdens de screening of met een CD4-celgetal <500/mm^3 uitgesloten.
• Veranderingen in het ECG zoals QTcF >450 msec, atrioventriculair blok II of III, bifasiculair blok, bij screening of huidige voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën. Andere ECG-veranderingen indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
• Deelnemers die een van de verboden medicijnen krijgen binnen de gespecificeerde perioden of die waarschijnlijk een verboden gelijktijdige therapie nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of die een positief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat ze de eerste dosis IMP of RHEZ op dag 1 kregen.
• Geschiedenis van aanzienlijk drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van of huidige hepatitis of dragers van HBsAg en/of anti-HCV.
• Positieve urine- of bloedalcoholtest en/of urinedrugscreening op middelenmisbruik bij screening (exclusief cannabinoïden).
• Geschiedenis van het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (dwz voorafgaand aan de screening).
• Een geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed.
• Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Consumptie van alcohol en/of pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels of Sevilla-sinaasappelsap en aanverwante producten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP of RHEZ op dag 1.
• Geschiedenis van ernstige psychische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.
• Elke bekende eerdere blootstelling aan OPC-167832, delamanid of Bedaquiline.
• Deelnemers met significante medische comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.