Un essai de phase 1/2 de doses orales multiples d'OPC-167832 pour la tuberculose pulmonaire non compliquée

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure liée à l'essai et capable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
• Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 64 ans (inclus) lors de la visite de dépistage.
• Indice de masse corporelle ≥ 16,0 et ≤ 32,0 kg/m^2 (inclus) lors de la visite de dépistage.
• Tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée, non compliquée et sensible aux médicaments.
• La microscopie réalisée sur un frottis d'expectoration lors du dépistage indique la présence de bacilles acido-résistants (au moins 1+).
• Capable de produire un volume adéquat de crachats (environ 10 ml ou plus de production estimée pendant la nuit).
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées différentes ou rester abstinentes tout au long de la participation à l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose du traitement d'essai (IMP ou RHEZ).
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées différentes ou rester abstinents tout au long de la participation à l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose du traitement d'essai (IMP ou RHEZ).

Critère d'exclusion:

• Les participants sont connus ou suspectés d'avoir une résistance à la rifampicine, à l'isoniazide, à l'éthambutol ou au pyrazinamide en utilisant n'importe quelle combinaison de Xpert MTB/RIF, de test de sonde en ligne, de culture et/ou d'antécédents épidémiologiques lors du dépistage.
• Mauvais état général lorsqu'aucun retard de traitement ne peut être toléré ou lorsqu'une hospitalisation immédiate est justifiée.
• Preuve d'une maladie métabolique (y compris hypokaliémie en cours ou actuelle), gastro-intestinale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne ou hépatique (par exemple, hépatite B et C) cliniquement significative ; malignité; ou d'autres anomalies (autres que l'indication étudiée).
• Antécédents ou troubles cardiovasculaires cliniquement pertinents tels qu'insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, hypertension, arythmie ou symptôme fortement évocateur d'un tel problème (par exemple, syncope ou palpitations), tachyarythmie ou état après un infarctus du myocarde.
• Troubles hémorragiques connus ou antécédents familiaux de troubles hémorragiques.
• Toute maladie ou affection dans laquelle l'utilisation de delamanide, de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide, d'éthambutol ou de bédaquiline est contre-indiquée.
• Tout traitement antérieur pour M. tuberculosis au cours des 3 dernières années.
• Tout traitement avec un médicament actif contre M. tuberculosis (par exemple, les quinolones) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Preuve clinique de tuberculose extrapulmonaire grave (par exemple, tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse).
• Preuve de silicose pulmonaire, de fibrose pulmonaire ou d'une autre affection pulmonaire considérée comme grave par l'investigateur (autre que la tuberculose). En particulier, toute condition sous-jacente qui pourrait interférer avec l'évaluation des images radiographiques, la collecte des expectorations ou l'interprétation des résultats des expectorations, ou autrement compromettre la participation du sujet à l'essai.
• Toute insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine sérique < 60 ml/min, ou une insuffisance hépatique caractérisée par une alanine transaminase, une aspartate transaminase ou une bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale de la plage de référence du laboratoire clinique au moment du dépistage.
• Pour l'étape 1, les participants séropositifs sont exclus. Pour l'étape 2, les participants co-infectés par le VIH qui prennent des médicaments antirétroviraux pendant le dépistage ou dont le nombre de cellules CD4 est < 500/mm^3 sont exclus.
• Modifications de l'ECG telles que QTcF> 450 msec, bloc auriculo-ventriculaire II ou III, bloc bi-fasiculaire, lors du dépistage ou antécédents actuels d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives. Autres modifications de l'ECG si elles sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
• Les participants recevant l'un des médicaments interdits dans les périodes spécifiées ou qui seraient susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai.
• Les participantes qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif avant de recevoir la première dose d'IMP ou de RHEZ le jour 1.
• Antécédents d'abus important de drogues et / ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Antécédents ou hépatite actuelle ou porteurs d'HBsAg et/ou d'anti-HCV.
• Test d'alcoolémie ou d'urine positif et/ou dépistage de drogue dans l'urine pour la toxicomanie lors du dépistage (à l'exclusion des cannabinoïdes).
• Antécédents d'avoir pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai (c'est-à-dire avant le dépistage).
• Une histoire de difficulté à donner du sang.
• Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration.
• Consommation d'alcool et/ou de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de jus d'orange de Séville et de produits apparentés dans les 72 heures précédant la première dose d'IMP ou de RHEZ le jour 1.
• Antécédents de troubles mentaux graves qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le sujet de participer à cet essai.
• Toute exposition antérieure connue à l'OPC-167832, au delamanide ou à la bédaquiline.
• Les participants présentant des comorbidités médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'essai.