Фаза 1/2 испытаний многократных пероральных доз OPC-167832 для лечения неосложненного туберкулеза легких

Критерии включения:

• Способен дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и способен, по мнению исследователя, соблюдать все требования исследования.
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 64 лет (включительно) на скрининговом визите.
• Индекс массы тела ≥ 16,0 и ≤ 32,0 кг/м^2 (включительно) на скрининговом визите.
• Недавно диагностированный неосложненный лекарственно-чувствительный туберкулез легких.
• Микроскопия мазка мокроты при скрининге указывает на наличие кислотоустойчивых бацилл (не менее 1+).
• Способен вырабатывать достаточный объем мокроты (приблизительно 10 мл или более по расчетам за ночь).
• Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться использовать 2 различных утвержденных метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от них на протяжении всего участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы пробного лечения (ИМП или РЕЗ).
• Участники мужского пола должны согласиться использовать 2 различных утвержденных метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от употребления наркотиков на протяжении всего участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы пробного лечения (ИМП или РЕЗ).

Критерий исключения:

• У участников установлена ​​или подозревается резистентность к рифампицину, изониазиду, этамбутолу или пиразинамиду с использованием любой комбинации Xpert MTB/RIF, анализа линейного зонда, посева и/или эпидемиологического анамнеза при скрининге.
• Плохое общее состояние, при котором недопустима отсрочка лечения или когда требуется немедленная госпитализация.
• Доказательства клинически значимого метаболического (включая продолжающуюся или текущую гипокалиемию), желудочно-кишечного, неврологического, психического, эндокринного или печеночного (например, гепатита В и С) заболевания; злокачественность; или другие аномалии (кроме изучаемых показаний).
• Наличие в анамнезе или текущее клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертония, аритмия или симптом, сильно указывающий на такую ​​проблему (например, обмороки или учащенное сердцебиение), тахиаритмия или состояние после инфаркта миокарда.
• Известные нарушения свертываемости крови или семейный анамнез нарушений свертываемости крови.
• Любые заболевания или состояния, при которых противопоказано применение деламанида, рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола или бедаквилина.
• Любое предшествующее лечение M.tuberculosis в течение последних 3 лет.
• Любое лечение препаратом, активным против M.tuberculosis (например, хинолонами) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Клинические признаки тяжелого внелегочного ТБ (например, милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит).
• Признаки силикоза легких, фиброза легких или другого заболевания легких, которое исследователь считает тяжелым (кроме туберкулеза). В частности, любое основное состояние, которое может помешать оценке рентгеновских изображений, сбору мокроты или интерпретации результатов мокроты или иным образом поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.
• Любая почечная недостаточность, характеризующаяся клиренсом креатинина сыворотки <60 мл/мин, или печеночная недостаточность, характеризующаяся активностью аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы или общего билирубина >1,5 x верхний предел нормы клинического лабораторного референтного диапазона при скрининге.
• Для Этапа 1 исключаются участники с положительным ВИЧ-статусом. На этапе 2 исключаются участники с коинфекцией ВИЧ, принимающие антиретровирусные препараты во время скрининга или имеющие число клеток CD4 <500/мм^3.
• Изменения на ЭКГ, такие как QTcF >450 мс, атриовентрикулярная блокада II или III, бифацикулярная блокада, при скрининге или в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий. Другие изменения ЭКГ, если исследователь сочтет их клинически значимыми.
• Участники, получающие какие-либо из запрещенных лекарств в течение указанных периодов или которым, вероятно, потребуется запрещенная сопутствующая терапия во время исследования.
• Женщины-участницы, кормящие грудью или имеющие положительный результат теста на беременность до получения первой дозы IMP или RHEZ в День 1.
• История значительного злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение 2 лет до скрининга.
• В анамнезе или в настоящее время гепатит или носительство HBsAg и/или анти-ВГС.
• Положительный анализ мочи или крови на алкоголь и/или анализ мочи на наркотики на предмет злоупотребления психоактивными веществами при скрининге (за исключением каннабиноидов).
• История приема исследуемого препарата в течение 30 дней до включения в исследование (т. е. до скрининга).
• Проблемы со сдачей крови в анамнезе.
• Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до введения дозы.
• Употребление алкоголя и/или грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или апельсинового сока Севильи и сопутствующих продуктов в течение 72 часов до первой дозы ИМФ или RHEZ в День 1.
• Серьезные психические расстройства в анамнезе, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие испытуемого в этом испытании.
• Любое известное предшествующее воздействие OPC-167832, деламанида или бедаквилина.
• Участники со значительными сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании.