Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika mykofenolátmofetilu u systémové sklerózy (MMFSSC)

12. března 2020 aktualizováno: Kristofer Andreasson, Region Skane

Mykofenolátmofetil u systémové sklerózy: Farmakokinetická studie fáze 1 perorálně požitých mykofenolátmofetilových tablet u pacientů trpících systémovou sklerózou

Zkoumaný lék: Mykofenolát mofetil (MMF), podávaný perorálně jako tableta dvakrát denně.

Dávkování léku: Tato studie zahrnuje pacienty, kterým jejich lékař předepsal ustálenou dávku MMF v rozmezí 1000 až 3000 mg denně.

Design: Toto je otevřená farmakokinetická studie.

Studované onemocnění: Systémová skleróza (SSC, sklerodermie).

Posuzované proměnné: Odhadovaná AUC0-12 pro MMF. Gastrointestinální projevy SSc. Souběžná medikace.

Studijní populace:

Kritéria zařazení: Diagnóza SSC splňující klasifikační kritéria 2013 pro toto onemocnění. Účastníkovi by měla být předepsána stabilní dávka tablet MMF užívaná dvakrát denně po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie.

Kritéria vyloučení: Nedodržení protokolu studie. Omezený přístup k opakovaným žilním punkcím. Příjemce transplantace orgánu. Plicní arteriální hypertenze.

Počet účastníků: Cílem studie je zahrnutí 35 subjektů.

Primární cíl: Zkoumat PK orálně požitého MMF v SSC.

Sekundární cíle:

  1. Prozkoumat, jak se SSC projevuje v gastrointestinálním (GI) traktu, může změnit PK MMF.
  2. Zkoumat, jak je PK MMF u SSc změněna léky často používanými u SSC, tj. inhibitory protonové pumpy (PPI), NSAID a blokátory kalciových kanálů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVRH A PLÁN HODNOCENÍ Účastníci studie budou užívat své léky, včetně studovaného léku, jak jim předepsal jejich běžný lékař. Účastník studie si poznamená, co měl k snídani.

Doba studia pro jednotlivého účastníka studie se odhaduje na maximálně 8 hodin.

Vzorky krve budou odebrány ze subkutánního žilního portu, pokud je k dispozici. Pokud není k dispozici, dostanou subjekty periferní žilní katétr, který se použije pro opakované odběry krve. Pokud použití takového katétru selže během dne studie, vzorky krve budou odebrány z opakovaných venepunkcí.

STUDOVANÉ PROMĚNNÉ

Budou studovány následující proměnné:

Plasma-MMF-koncentrace: Bude měřena schválenou laboratoří, Skåne UniversityHospital, pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie. AUC 0_12 se vypočte podle návrhu de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.

Funkce ledvin a jater: Vzorky séra budou analyzovány z hlediska funkce ledvin a eGFR bude vypočten z kreatininu a cystatinu C. Funkce jater bude hodnocena pomocí AST, ALT, GT a ALP. Budou zaznamenány hematologické charakteristiky.

GI projevy SSc: Fekální kalprotektin bude testován metodou ELISA (Calpro, Lysaker, Norsko) ve Fakultní nemocnici Lund. Podvýživa bude vyhodnocena s odkazem na ověřený nástroj pro univerzální screening malnutrice (MUST). Jako markery malnutrice budou hodnoceny S-transtyretin, vitamin B12, kyselina listová, železo a zinek a S-albumin. Střevní flóra bude hodnocena mikrobiologickou analýzou vzorků stolice (Genetic Analysis AS, Oslo, Norsko).

Těhotenství: Bude hodnoceno testem moči.

Dotazník: Ohledně souběžné medikace a UCLA SCTC GIT 2.0 (švédská verze) bude poskytnut každému účastníkovi studie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

35

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Reumatologi SUS Lund, Region Skåne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se systémovou sklerózou užívající stabilní dávku mykofenolátmofetilu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzená diagnóza SSC podle klasifikačních kritérií 2013 ACR/EULAR
  • starší 18 let
  • mluví plynně švédsky a je schopen porozumět protokolu studie a "Informace pro pacienta"
  • předepisování a užívání fixní dávky (1000–3000 mg denně) tablety MMF, Cellceptu nebo substitučního léčivého přípravku dvakrát denně po dobu alespoň 3 měsíců
  • písemný a informovaný souhlas účastníka studie
  • ženy ve fertilním věku by měly používat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce transplantace pevného orgánu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Přítomnost selhání ledvin (definované jako eGFR < 30 ml/min)
  • Historie komplikovaných venepunkcí definovaných jako
  • historie jakékoli venepunkce za poslední rok, která vyžadovala tři nebo více pokusů, aby uspěla nebo
  • bylo rozhodnuto, že pacient by měl dostat subkutánní venózní port kvůli komplikovaným venepunkcím.

Pokud má pacient funkční subkutánní žilní port, výše uvedená kritéria neplatí, pokud žilní odběr vzorků z tohoto portu byl nekomplikovaný.

  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na MMF
  • Pacienti s diagnózou jakéhokoli druhu akutní infekce během jednoho (1) týdne před dnem studie
  • Anamnéza gastrointestinální chirurgie, která zahrnuje resekci kteréhokoli portu komory, tenkého střeva, tlustého střeva nebo jater (kromě operace apendicitidy, resekce žlučníku nebo hemoroidů, které nejsou důvodem k vyloučení)
  • Plicní arteriální hypertenze
  • Anémie, definovaná jako Hb < 100 g/l během posledních 4 týdnů Pacient bude informován o studii a podepíše informovaný souhlas před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
SSc na MMF

Pacienti se systémovou sklerózou užívající mykofenolát mofetil (kyselina mykofenolová, MMF) od >3 měsíců.

Během 6 hodin bude koncentrace P-MPA měřena 4krát.
Diagnostický test: Koncentrace P-MPA
Vypočteme AUC_0-12 MPA na základě 4 měření P-MPA
Lék: kyselina mykofenolová
Pacient bude přijímat kyselinu mykofenolovou podle předpisu svého lékaře pod dohledem zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • cellcept
  • mykofenolát mofetil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Individuální plazmatické koncentrace kyseliny mykofenolové
Časové okno: 1 den
Pomocí 4 měření P-MPA během 6hodinového časového období odhadneme individuální expozici léku vyjádřenou jako plocha pod křivkou (AUC) 0-12 pro tento lék a vypočítanou podle návrhu Abda Rahmana 2014 (odkaz 3).
1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi F-kalprotektinem a AUC P-MPA
Časové okno: 1 den
Zkoumat, jak gastrointestinální zánět měřený F-kalprotektinem koreluje s AUC P-MPA
1 den
Korelace mezi dotazníkem USCLA SCTC GIT-2.0 a AUC P-MPA
Časové okno: 1 den
Zkoumat, jak gastrointestinální projevy SSc, hodnocené pomocí dotazníku specifického pro SSc, korelují s AUC P-MPA
1 den
Korelace mezi Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) a AUC P-MPA
Časové okno: 1 den
Zjistit, zda podvýživa, hodnocená MUST, koreluje s AUC P-MPA
1 den
Korelace mezi výskytem dysbiózy, jak je definována testem dysbiózy GA-MAP, a AUC P-MPA
Časové okno: 1 den
Zjistit, zda střevní dysbióza, hodnocená ověřeným testem dostupným prostřednictvím Genetické analýzy, Oslo Norsko, souvisí s AUC P-MPA
1 den
Asociace mezi AUC P-MPA a souběžnou medikací s a) NSAID, b) inhibitory protonové pumpy a c) blokátory Ca kanálů
Časové okno: 1 den
Porovnat AUC P-MPA u pacientů s a bez výše uvedené souběžné medikace
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Region Skane

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-002105-54

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Tento problém bude projednán s etickou radou.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit