Farmacocinetica del micofenolato mofetile nella sclerosi sistemica (MMFSSC)
Micofenolato mofetile nella sclerosi sistemica: uno studio di farmacocinetica di fase 1 sulle compresse di micofenolato mofetile ingerite per via orale in pazienti affetti da sclerosi sistemica
Farmaco di indagine: micofenolato mofetile (MMF), somministrato per via orale in compresse due volte al giorno.
Dosaggio del farmaco: questo studio recluta pazienti a cui è stata prescritta una dose costante di MMF nell'intervallo tra 1000 e 3000 mg al giorno dal proprio medico.
Design: questo è uno studio farmacocinetico in aperto.
Malattia studiata: sclerosi sistemica (SSC, sclerodermia).
Variabili valutate: AUC0-12 stimata per MMF. Manifestazioni gastrointestinali di SSc. Farmaci concomitanti.
Popolazione studiata:
Criteri di inclusione: diagnosi di SSC che soddisfa i criteri di classificazione del 2013 per questa malattia. Al partecipante dovrebbe essere stata prescritta una dose stabile di compresse di MMF, assunte due volte al giorno, per almeno 3 mesi prima dello studio.
Criteri di esclusione: mancato rispetto del protocollo di studio. Accesso limitato a punture venose ripetute. Destinatario del trapianto di organi. Ipertensione arteriosa polmonare.
Numero di partecipanti: Lo studio mira all'inclusione di 35 soggetti.
Obiettivo primario: indagare sulla farmacocinetica dell'MMF ingerito per via orale nel SSC.
Obiettivi secondari:
- Per indagare su come l'SSC manifestato nel tratto gastrointestinale (GI) può alterare la PK di MMF.
- Indagare come la PK di MMF nella SSc viene alterata dai farmaci spesso usati nella SSC, vale a dire inibitori della pompa protonica (PPI), FANS e bloccanti dei canali del calcio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PROGRAMMA DI PROGETTAZIONE E VALUTAZIONE I partecipanti allo studio assumeranno i loro farmaci, incluso il farmaco in studio, come prescritto dal loro medico ordinario. Il partecipante allo studio noterà cosa ha mangiato a colazione.
La durata dello studio per il singolo partecipante allo studio è stimata in un massimo di 8 ore.
I campioni di sangue verranno prelevati da una porta venosa sottocutanea, se disponibile. Se non disponibile, i soggetti riceveranno un catetere venoso periferico che deve essere utilizzato per ripetuti prelievi di sangue. Se l'uso di tale catetere fallisce durante il giorno dello studio, verranno prelevati campioni di sangue da ripetute venipunture.
VARIABILI STUDIATE
Verranno studiate le seguenti variabili:
Concentrazione di MMF nel plasma: sarà misurata da un laboratorio autorizzato, l'ospedale universitario di Skåne, mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. AUC 0_12 sarà calcolato come suggerito da de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Funzionalità renale ed epatica: i campioni di siero saranno analizzati per quanto riguarda la funzionalità renale e l'eGFR sarà calcolato dalla creatinina e dalla cistatina C. La funzionalità epatica sarà valutata da AST, ALT, GT e ALP. Le caratteristiche ematologiche saranno annotate.
Manifestazioni gastrointestinali di SSc: Calprotectina fecale, sarà analizzata mediante ELISA (Calpro, Lysaker, Norvegia) presso l'ospedale universitario di Lund. La malnutrizione sarà valutata in riferimento al Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) convalidato. S-transtiretina, vitamina B12, acido folico, ferro e zinco e S-albumina saranno valutati come marcatori di malnutrizione. La flora intestinale sarà valutata mediante analisi microbiologica di campioni fecali (Analisi genetica AS, Oslo, Norvegia).
Gravidanza: sarà valutata mediante test delle urine.
Questionario: Per quanto riguarda i farmaci concomitanti e l'UCLA SCTC GIT 2.0 (versione svedese) sarà dato a ciascun partecipante allo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Lund, Svezia, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- una diagnosi confermata di SSC secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR del 2013
- sopra i 18 anni di età
- fluente in svedese e in grado di comprendere il protocollo dello studio e "Informazioni per il paziente"
- essendo stato prescritto e utilizzando una dose fissa (1000-3000 mg al giorno) di compresse di MMF, Cellcept o prodotto medico sostitutivo, due volte al giorno da almeno 3 mesi
- il consenso scritto e informato del partecipante allo studio
- le donne in età fertile dovrebbero usare la contraccezione
Criteri di esclusione:
- Destinatario di un trapianto di organi solidi
- Gravidanza o allattamento
- La presenza di insufficienza renale (definita come eGFR < 30 ml/min)
- Una storia di venipunture complicate definite come
- una storia di qualsiasi prelievo venoso nell'ultimo anno che ha richiesto tre o più tentativi per avere successo o
- è stata presa la decisione che il paziente debba ricevere un accesso venoso sottocutaneo a causa di complicate venipunture.
Se il paziente ha una porta venosa sottocutanea funzionante, i criteri di cui sopra non si applicano se il campionamento venoso è stato semplice da questa porta.
- Una storia di reazioni di ipersensibilità al MMF
- Pazienti con diagnosi di qualsiasi tipo di infezione acuta durante una (1) settimana precedente il giorno dello studio
- Una storia di chirurgia gastrointestinale che includa la resezione di qualsiasi porta del ventricolo, dell'intestino tenue, dell'intestino crasso o del fegato (ad eccezione di interventi chirurgici per appendicite, resezione della cistifellea o emorroidi, che non costituiscono motivi di esclusione)
- Ipertensione arteriosa polmonare
- Anemia, definita come Hb <100 g/L nelle ultime 4 settimane Il paziente verrà informato sullo studio e firmerà il consenso informato prima dell'inizio dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SSc su MMF
Pazienti con sclerosi sistemica che usano micofenolato mofetile (acido micofenolico, MMF) da > 3 mesi. Durante un periodo di 6 ore, la concentrazione di P-MPA sarà misurata 4 volte. |
Calcoleremo AUC_0-12 di MPA sulla base di 4 misurazioni di P-MPA
Il paziente ingerirà acido micofenolico come prescritto dal proprio medico sotto la sorveglianza di un investigatore.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche individuali di acido micofenolico
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Con 4 misurazioni di P-MPA durante un periodo di 6 ore stimeremo l'esposizione individuale al farmaco espressa come Area sotto la curva (AUC) 0-12 per questo medicinale e calcolata come suggerito da Abd Rahman 2014 (riferimento 3).
|
1 giorno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazione tra F-calprotectina e AUC di P-MPA
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Per studiare come l'infiammazione gastrointestinale misurata dalla F-calprotectina correla con l'AUC di P-MPA
|
1 giorno
|
|
Correlazione tra il questionario USCLA SCTC GIT-2.0 e l'AUC di P-MPA
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Per studiare come le manifestazioni gastrointestinali di SSc, valutate da un questionario specifico per SSc, correlano con l'AUC di P-MPA
|
1 giorno
|
|
Correlazione tra il Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) e l'AUC di P-MPA
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Indagare se la malnutrizione, valutata dal MUST, correla con l'AUC di P-MPA
|
1 giorno
|
|
Correlazione tra la presenza di disbiosi, come definita dal GA-MAP Dysbiosis Test e l'AUC di P-MPA
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Per indagare se la disbiosi intestinale, valutata da un test validato disponibile attraverso Genetic Analysis, Oslo Norvegia, è associata con l'AUC di P-MPA
|
1 giorno
|
|
Associazione tra l'AUC di P-MPA e il trattamento concomitante con a) FANS, b) inibitori della pompa protonica e c) Ca-antagonisti
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Per confrontare l'AUC di P-MPA in pazienti con e senza il farmaco concomitante sopra menzionato
|
1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Malattie del tessuto connettivo
- Sclerosi
- Sclerodermia, sistemica
- Sclerodermia, Diffusa
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Acido micofenolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-002105-54
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .