Farmakokinetyka mykofenolanu mofetylu w twardzinie układowej (MMFSSC)
Mykofenolan mofetylu w twardzinie układowej: badanie farmakokinetyczne fazy 1 doustnych tabletek mykofenolanu mofetylu u pacjentów cierpiących na twardzinę układową
Badany lek: mykofenolan mofetylu (MMF), podawany doustnie w postaci tabletki dwa razy dziennie.
Dawkowanie leku: Do tego badania rekrutowani są pacjenci, którym lekarz przepisał stałą dawkę MMF w zakresie od 1000 do 3000 mg na dobę.
Projekt: Jest to otwarte badanie farmakokinetyczne.
Badana choroba: twardzina układowa (SSC, twardzina).
Oceniane zmienne: Szacowane AUC0-12 dla MMF. Objawy żołądkowo-jelitowe SSc. Leki towarzyszące.
Badana populacja:
Kryteria włączenia: Rozpoznanie SSC spełniające kryteria klasyfikacji tej choroby z 2013 roku. Uczestnikowi należy przepisać stałą dawkę tabletek MMF, przyjmowaną dwa razy dziennie przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
Kryteria wykluczenia: Nieprzestrzeganie protokołu badania. Ograniczony dostęp do wielokrotnych nakłuć żylnych. Biorca przeszczepu narządu. Tętnicze nadciśnienie płucne.
Liczba uczestników: Celem badania jest włączenie 35 osób.
Główny cel: Zbadanie PK przyjmowanego doustnie MMF w SSC.
Cele drugorzędne:
- Zbadanie, w jaki sposób SSC manifestujący się w przewodzie pokarmowym (GI) może zmieniać farmakokinetykę MMF.
- Zbadanie, w jaki sposób farmakokinetyka MMF w SSc jest zmieniana przez leki często stosowane w SSC, tj. inhibitory pompy protonowej (PPI), NLPZ i blokery kanału wapniowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PROJEKT I HARMONOGRAM OCENY Uczestnicy badania będą przyjmować leki, w tym badany lek, zgodnie z zaleceniami lekarza. Uczestnik badania zanotuje, co jadł na śniadanie.
Szacunkowy czas trwania badania dla pojedynczego uczestnika wynosi maksymalnie 8 godzin.
Próbki krwi zostaną pobrane z podskórnego portu żylnego, jeśli jest dostępny. Jeżeli nie jest to możliwe, pacjentom zostanie wstawiony cewnik do żyły obwodowej, który będzie używany do wielokrotnego pobierania próbek krwi. Jeśli użycie takiego cewnika nie powiedzie się w dniu badania, próbki krwi zostaną pobrane z wielokrotnych nakłuć żyły.
BADANE ZMIENNE
Badane będą następujące zmienne:
Stężenie MMF w osoczu: Będzie mierzone przez zatwierdzone laboratorium, Skåne University Hospital, przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej. AUC 0_12 zostanie obliczone zgodnie z sugestią de Wintera, Neumanna, van Hesta i in. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Czynność nerek i wątroby: Próbki surowicy zostaną przeanalizowane pod kątem czynności nerek, a eGFR zostanie obliczony na podstawie kreatyniny i cystatyny C. Czynność wątroby zostanie oceniona za pomocą AST, ALT, GT i ALP. Odnotowane zostaną cechy hematologiczne.
Objawy żołądkowo-jelitowe SSc: kalprotektyna w kale będą badane metodą ELISA (Calpro, Lysaker, Norwegia) w Szpitalu Uniwersyteckim w Lund. Niedożywienie zostanie ocenione w odniesieniu do zatwierdzonego uniwersalnego narzędzia przesiewowego niedożywienia (MUST). S-transtyretyna, witamina B12, kwas foliowy, żelazo i cynk oraz S-albumina zostaną ocenione jako markery niedożywienia. Flora jelitowa zostanie oceniona za pomocą analizy mikrobiologicznej próbek kału (Genetic Analysis AS, Oslo, Norwegia).
Ciąża: Zostanie oceniona przez badanie moczu.
Kwestionariusz: dotyczący jednocześnie przyjmowanych leków oraz kwestionariusz UCLA SCTC GIT 2.0 (wersja szwedzka) zostanie przekazany każdemu uczestnikowi badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lund, Szwecja, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- potwierdzone rozpoznanie SSC zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR/EULAR 2013
- powyżej 18 roku życia
- biegle włada językiem szwedzkim i jest w stanie zrozumieć protokół badania oraz „Informacje dla pacjenta”
- przepisany i stosując ustaloną dawkę (1000-3000 mg na dobę) tabletki MMF, Cellcept lub zastępczego produktu leczniczego, dwa razy dziennie od co najmniej 3 miesięcy
- pisemna i świadoma zgoda uczestnika badania
- kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję
Kryteria wyłączenia:
- Odbiorca przeszczepu narządu litego
- Ciąża lub laktacja
- Obecność niewydolności nerek (zdefiniowanej jako eGFR < 30 ml/min)
- Historia skomplikowanych nakłuć żyły zdefiniowana jako
- historia jakiegokolwiek nakłucia żyły w ciągu ostatniego roku, które wymagało trzech lub więcej prób, aby odnieść sukces lub
- podjęto decyzję o wykonaniu podskórnego portu żylnego z powodu skomplikowanych nakłuć żyły.
Jeśli pacjent ma funkcjonujący podskórny port żylny, powyższe kryteria nie mają zastosowania, jeśli pobieranie próbek żylnych z tego portu przebiegało bez komplikacji.
- Historia reakcji nadwrażliwości na MMF
- Pacjenci, u których zdiagnozowano jakąkolwiek ostrą infekcję w ciągu jednego (1) tygodnia poprzedzającego dzień badania
- Historia operacji przewodu pokarmowego, która obejmuje resekcję dowolnego portu komory, jelita cienkiego, jelita grubego lub wątroby (z wyjątkiem operacji zapalenia wyrostka robaczkowego, resekcji pęcherzyka żółciowego lub hemoroidów, które nie stanowią powodu do wykluczenia)
- Tętnicze nadciśnienie płucne
- Niedokrwistość, definiowana jako Hb < 100 g/l w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjent zostanie poinformowany o badaniu i podpisze świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
SSc na MMF
Pacjenci z twardziną układową stosujący mykofenolan mofetylu (kwas mykofenolowy, MMF) od >3 miesięcy. W ciągu 6 godzin stężenie P-MPA będzie mierzone 4 razy. |
Obliczymy AUC_0-12 MPA na podstawie 4 pomiarów P-MPA
Pacjent będzie przyjmował kwas mykofenolowy zgodnie z zaleceniami lekarza pod nadzorem badacza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indywidualne stężenia kwasu mykofenolowego w osoczu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Na podstawie 4 pomiarów P-MPA w ciągu 6 godzin oszacowamy indywidualną ekspozycję na lek wyrażoną jako pole pod krzywą (AUC) 0-12 dla tego leku i obliczoną zgodnie z sugestią Abd Rahmana 2014 (odnośnik 3).
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między F-kalprotektyną a AUC P-MPA
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zbadanie, w jaki sposób zapalenie żołądkowo-jelitowe mierzone za pomocą F-kalprotektyny koreluje z AUC dla P-MPA
|
1 dzień
|
|
Korelacja między kwestionariuszem USCLA SCTC GIT-2.0 a AUC dla P-MPA
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zbadanie, w jaki sposób żołądkowo-jelitowe objawy SSc, oceniane za pomocą kwestionariusza specyficznego dla SSc, korelują z AUC dla P-MPA
|
1 dzień
|
|
Korelacja między uniwersalnym narzędziem do badań przesiewowych niedożywienia (MUST) a AUC dla P-MPA
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zbadanie, czy niedożywienie, oceniane przez MUST, koreluje z AUC dla P-MPA
|
1 dzień
|
|
Korelacja między stopniem dysbiozy, jak zdefiniowano w teście dysbiozy GA-MAP, a AUC dla P-MPA
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zbadanie, czy dysbioza jelitowa, oceniana za pomocą zwalidowanego testu dostępnego w Genetic Analysis, Oslo Norwegia, jest związana z AUC dla P-MPA
|
1 dzień
|
|
Związek między AUC P-MPA i jednocześnie przyjmowanym lekiem z a) NLPZ, b) inhibitorami pompy protonowej oraz c) blokerami kanału Ca
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie AUC dla P-MPA u pacjentów z i bez wyżej wymienionego leku towarzyszącego
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby skórne
- Choroby tkanki łącznej
- Skleroza
- Twardzina układowa
- Twardzina rozlana
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-002105-54
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .