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Pharmakokinetik von Mycophenolatmofetil bei systemischer Sklerose (MMFSSC)

12. März 2020 aktualisiert von: Kristofer Andreasson, Region Skane

Mycophenolatmofetil bei systemischer Sklerose: Eine pharmakokinetische Phase-1-Studie zu oral eingenommenen Mycophenolatmofetil-Tabletten bei Patienten mit systemischer Sklerose

Prüfsubstanz: Mycophenolatmofetil (MMF), zweimal täglich oral als Tablette verabreicht.

Dosierung des Medikaments: Diese Studie rekrutiert Patienten, denen von ihrem Arzt eine konstante MMF-Dosis im Bereich zwischen 1000 und 3000 mg täglich verschrieben wurde.

Design: Dies ist eine Open-Label-PK-Studie.

Untersuchte Krankheit: Systemische Sklerose (SSC, Sklerodermie).

Bewertete Variablen: Geschätzte AUC0-12 für MMF. Gastrointestinale Manifestationen von SSc. Begleitmedikation.

Studienpopulation:

Einschlusskriterien: Diagnose von SSC, die die Einstufungskriterien von 2013 für diese Krankheit erfüllt. Dem Teilnehmer sollte mindestens 3 Monate vor der Studie eine stabile Dosis von MMF-Tabletten verschrieben worden sein, die zweimal täglich eingenommen wurden.

Ausschlusskriterien: Nichteinhaltung des Studienprotokolls. Eingeschränkter Zugang zu wiederholter Venenpunktion. Empfänger einer Organtransplantation. Pulmonale Hypertonie.

Teilnehmerzahl: Die Studie strebt den Einschluss von 35 Probanden an.

Primäres Ziel: Untersuchung der PK von oral aufgenommenem MMF bei SSC.

Sekundäre Ziele:

  1. Es sollte untersucht werden, wie SSC, das sich im Gastrointestinaltrakt (GI) manifestiert, die PK von MMF verändern kann.
  2. Es sollte untersucht werden, wie die PK von MMF in SSc durch Medikamente verändert wird, die häufig bei SSC verwendet werden, d. h. Protonenpumpenhemmer (PPI), NSAID und Kalziumkanalblocker.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DESIGN UND BEWERTUNGSPLAN Die Studienteilnehmer nehmen ihre Medikamente, einschließlich des Studienmedikaments, wie von ihrem Hausarzt verschrieben ein. Die Studienteilnehmer werden notieren, was sie zum Frühstück gegessen haben.

Die Studiendauer für den einzelnen Studienteilnehmer wird auf maximal 8 Stunden geschätzt.

Blutproben werden, falls verfügbar, aus einem subkutanen venösen Port entnommen. Falls nicht verfügbar, erhalten die Probanden einen peripheren Venenkatheter, der für wiederholte Blutentnahmen verwendet werden soll. Wenn die Verwendung eines solchen Katheters während des Studientages fehlschlägt, werden Blutproben aus wiederholten Venenpunktionen entnommen.

Untersuchte Variablen

Die folgenden Variablen werden untersucht:

Plasma-MMF-Konzentration: Wird vom zugelassenen Labor, Skåne UniversityHospital, mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie gemessen. AUC 0_12 wird wie von de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.

Nieren- und Leberfunktion: Serumproben werden auf Nierenfunktion analysiert und die eGFR wird aus Kreatinin und Cystatin C berechnet. Die Leberfunktion wird anhand von AST, ALT, GT und ALP beurteilt. Hämatologische Merkmale werden notiert.

GI-Manifestationen von SSc: Fäkales Calprotectin, werden durch ELISA (Calpro, Lysaker, Norwegen) am Universitätskrankenhaus Lund getestet. Mangelernährung wird in Bezug auf das validierte Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) bewertet. Als Marker für Mangelernährung werden S-Transthyretin, Vitamin B12, Folsäure, Eisen und Zink sowie S-Albumin bewertet. Die Darmflora wird durch mikrobiologische Analyse von Kotproben (Genetic Analysis AS, Oslo, Norwegen) beurteilt.

Schwangerschaft: Wird durch einen Urintest beurteilt.

Fragebogen: Zur Begleitmedikation und dem UCLA SCTC GIT 2.0 (schwedische Version) wird jedem Studienteilnehmer ausgehändigt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Reumatologi SUS Lund, Region Skåne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit systemischer Sklerose, die eine stabile Dosis von Mycophenolatmofetil verwenden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • eine bestätigte Diagnose von SSC gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2013
  • über 18 Jahre
  • fließend Schwedisch und in der Lage, das Studienprotokoll und die „Patienteninformationen“ zu verstehen
  • Verschreibung und Anwendung einer festen Dosis (1000-3000 mg täglich) von MMF-Tabletten, Cellcept oder einem austauschbaren Arzneimittel, zweimal täglich seit mindestens 3 Monaten
  • die schriftliche und informierte Zustimmung des Studienteilnehmers
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Empfänger einer soliden Organtransplantation
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Vorliegen einer Niereninsuffizienz (definiert als eGFR < 30 ml/min)
  • Eine Geschichte von komplizierten Venenpunktionen definiert als
  • eine Vorgeschichte von Venenpunktionen innerhalb des letzten Jahres, die drei oder mehr Versuche erforderten, um erfolgreich zu sein, oder
  • Es wurde entschieden, dass der Patient wegen komplizierter Venenpunktionen einen subkutanen venösen Port erhalten sollte.

Wenn der Patient über einen funktionierenden subkutanen venösen Port verfügt, gelten die oben genannten Kriterien nicht, wenn die venöse Entnahme aus diesem Port unkompliziert erfolgt ist.

  • Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf MMF
  • Patienten, bei denen während der einen (1) Woche vor dem Studientag eine akute Infektion diagnostiziert wurde
  • Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die die Resektion eines Ventrikel-, Dünndarm-, Dickdarm- oder Leberports umfasst (mit Ausnahme von Blinddarmoperationen, Gallenblasenresektion oder Hämorrhoiden, die keinen Ausschlussgrund darstellen)
  • Pulmonale Hypertonie
  • Anämie, definiert als Hb < 100 g/L während der letzten 4 Wochen Der Patient wird über die Studie informiert und unterschreibt seine Einwilligung nach Aufklärung, bevor die Studie beginnt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Sonstiges
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
SSc auf MMF

Patienten mit systemischer Sklerose, die seit > 3 Monaten Mycophenolatmofetil (Mycophenolsäure, MMF) einnehmen.

Während eines Zeitraums von 6 Stunden wird die P-MPA-Konzentration viermal gemessen.
Diagnosetest: P-MPA-Konzentration
Wir berechnen AUC_0-12 von MPA basierend auf 4 Messungen von P-MPA
Arzneimittel: Mycophenolsäure
Der Patient nimmt Mycophenolsäure wie von seinem Arzt verordnet unter Aufsicht eines Prüfarztes ein.
Andere Namen:
  • Zellzept
  • Mycophenolatmofetil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Individuelle Plasmakonzentrationen von Mycophenolsäure
Zeitfenster: 1 Tag
Durch 4 Messungen von P-MPA während eines Zeitraums von 6 Stunden schätzen wir die individuelle Arzneimittelexposition, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve (AUC) 0-12 für dieses Arzneimittel und berechnet wie von Abd Rahman 2014 (Referenz 3) vorgeschlagen.
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen F-Calprotectin und der AUC von P-MPA
Zeitfenster: 1 Tag
Es sollte untersucht werden, wie die durch F-Calprotectin gemessene gastrointestinale Entzündung mit der AUC von P-MPA korreliert
1 Tag
Korrelation zwischen dem USCLA SCTC GIT-2.0-Fragebogen und der AUC von P-MPA
Zeitfenster: 1 Tag
Es sollte untersucht werden, wie die gastrointestinalen Manifestationen von SSc, bewertet durch einen SSc-spezifischen Fragebogen, mit der AUC von P-MPA korrelieren
1 Tag
Korrelation zwischen dem Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) und der AUC von P-MPA
Zeitfenster: 1 Tag
Um zu untersuchen, ob die vom MUST bewertete Mangelernährung mit der AUC von P-MPA korreliert
1 Tag
Korrelation zwischen dem Vorliegen einer Dysbiose, definiert durch den GA-MAP-Dysbiose-Test, und der AUC von P-MPA
Zeitfenster: 1 Tag
Um zu untersuchen, ob intestinale Dysbiose, bewertet durch einen validierten Test, der von Genetic Analysis, Oslo, Norwegen, erhältlich ist, mit der AUC von P-MPA assoziiert ist
1 Tag
Assoziation zwischen der AUC von P-MPA und der Begleitmedikation mit a) NSAR, b) Protonenpumpenhemmern und c) Ca-Kanalblockern
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der AUC von P-MPA bei Patienten mit und ohne die oben genannte Begleitmedikation
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Region Skane

Ermittler

  • Hauptermittler: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-002105-54

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Diese Frage wird mit dem Ethikrat besprochen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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