Farmacokinetiek van mycofenolaatmofetil bij systemische sclerose (MMFSSC)
Mycofenolaatmofetil bij systemische sclerose: een farmacokinetische fase 1-studie van oraal ingenomen mycofenolaatmofetil-tabletten bij patiënten die lijden aan systemische sclerose
Onderzoeksgeneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF), tweemaal daags oraal toegediend als tablet.
Dosering van het geneesmiddel: Deze studie rekruteert patiënten die door hun arts een constante dosis MMF in het bereik tussen 1000 en 3000 mg per dag hebben gekregen.
Opzet: Dit is een open-label PK-onderzoek.
Bestudeerde ziekte: systemische sclerose (SSC, sclerodermie).
Beoordeelde variabelen: geschatte AUC0-12 voor MMF. Gastro-intestinale manifestaties van SSc. Gelijktijdige medicatie.
Studiepopulatie:
Inclusiecriteria: diagnose van SSC die voldoet aan de classificatiecriteria van 2013 voor deze ziekte. De deelnemer had gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een stabiele dosis MMF-tabletten moeten krijgen, tweemaal daags ingenomen.
Uitsluitingscriteria: niet voldoen aan het onderzoeksprotocol. Beperkte toegang tot herhaalde veneuze punctie. Ontvanger van orgaantransplantatie. Pulmonale arteriële hypertensie.
Aantal deelnemers: De studie beoogt de inclusie van 35 proefpersonen.
Primaire doelstelling: de farmacokinetiek van oraal ingenomen MMF in SSC onderzoeken.
Secundaire doelstellingen:
- Onderzoeken hoe SSC zich manifesteert in het maagdarmkanaal (GI) de PK van MMF kan veranderen.
- Onderzoeken hoe de PK van MMF in SSc wordt veranderd door medicijnen die vaak worden gebruikt in SSC, d.w.z. protonpompremmers (PPI), NSAID en calciumantagonisten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ONTWERP- EN BEOORDELINGSSCHEMA Studiedeelnemers zullen hun medicatie, inclusief het onderzoeksgeneesmiddel, innemen zoals voorgeschreven door hun gewone arts. Studiedeelnemer zal noteren wat ze als ontbijt hadden.
De studietijd voor de individuele studiedeelnemer wordt geschat op maximaal 8 uur.
Bloedmonsters zullen worden afgenomen uit een subcutane veneuze poort, indien beschikbaar. Indien niet beschikbaar, krijgen proefpersonen een perifere veneuze katheter die moet worden gebruikt voor herhaalde bloedafname. Als het gebruik van zo'n katheter tijdens de studiedag niet lukt, wordt bloed afgenomen bij herhaalde venapuncties.
VARIABELEN ONDERZOCHT
De volgende variabelen worden bestudeerd:
Plasma-MMF-concentratie: wordt gemeten door een erkend laboratorium, Skåne University Hospital, met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie. AUC 0_12 wordt berekend zoals voorgesteld door de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Nier- en leverfunctie: Serummonsters zullen worden geanalyseerd met betrekking tot de nierfunctie en eGFR zal worden berekend uit creatinine en cystatine C. De leverfunctie zal worden beoordeeld door middel van AST, ALT, GT en ALP. Hematologische kenmerken zullen worden genoteerd.
GI-manifestaties van SSc: fecaal calprotectine, zullen worden getest door ELISA (Calpro, Lysaker, Noorwegen) in het Universitair Ziekenhuis van Lund. Ondervoeding wordt beoordeeld aan de hand van de gevalideerde Malnutrition Universal Screening Tool (MUST). S-transthyretine, vitamine B12, foliumzuur, ijzer en zink en S-albumine zullen worden beoordeeld als markers van ondervoeding. De darmflora zal worden beoordeeld door middel van microbiologische analyse van fecale bemonstering (Genetic Analysis AS, Oslo, Noorwegen).
Zwangerschap: zal worden beoordeeld door middel van urinetest.
Vragenlijst: met betrekking tot gelijktijdige medicatie en de UCLA SCTC GIT 2.0 (Zweedse versie) zal aan elke studiedeelnemer worden gegeven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een bevestigde diagnose van SSC volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2013
- ouder dan 18 jaar
- vloeiend Zweeds en in staat om het onderzoeksprotocol en "Patiëntinformatie" te begrijpen
- wordt voorgeschreven en gebruikt een vaste dosis (1000-3000 mg per dag) MMF-tablet, Cellcept of vervangend medisch product, tweemaal daags sinds ten minste 3 maanden
- de schriftelijke en geïnformeerde toestemming van de studiedeelnemer
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Ontvanger van een solide orgaantransplantatie
- Zwangerschap of borstvoeding
- De aanwezigheid van nierfalen (gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min)
- Een geschiedenis van gecompliceerde venapuncties gedefinieerd als
- een geschiedenis van een venapunctie in het afgelopen jaar waarvoor drie of meer pogingen nodig waren om te slagen of
- er is besloten dat de patiënt een subcutane veneuze poort moet krijgen vanwege gecompliceerde venapuncties.
Als de patiënt een functionerende subcutane veneuze poort heeft, zijn de bovenstaande criteria niet van toepassing als veneuze bemonstering ongecompliceerd is geweest vanuit deze poort.
- Een geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op MMF
- Patiënten bij wie een acute infectie is vastgesteld gedurende één (1) week voorafgaand aan de onderzoeksdag
- Een geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die resectie van een poort van het ventrikel, de dunne darm, de dikke darm of de lever omvat (behalve operaties voor appendicitis, galblaasresectie of aambeien, die geen reden vormen voor uitsluiting)
- Pulmonale arteriële hypertensie
- Bloedarmoede, gedefinieerd als Hb < 100 g/L gedurende de laatste 4 weken De patiënt wordt geïnformeerd over het onderzoek en tekent geïnformeerde toestemming voordat het onderzoek begint.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
SSc op MMF
Patiënten met systemische sclerose die sinds >3 maanden mycofenolaatmofetil (mycofenolzuur, MMF) gebruiken. Gedurende een periode van 6 uur wordt de P-MPA-concentratie 4 keer gemeten. |
We zullen AUC_0-12 van MPA berekenen op basis van 4 metingen van P-MPA
De patiënt zal mycofenolzuur innemen zoals voorgeschreven door zijn arts onder toezicht van een onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Individuele plasmaconcentraties van mycofenolzuur
Tijdsspanne: 1 dag
|
Door 4 metingen van P-MPA gedurende een periode van 6 uur zullen we de individuele geneesmiddelblootstelling schatten uitgedrukt als Area Under the Curve (AUC) 0-12 voor dit geneesmiddel en berekend zoals voorgesteld door Abd Rahman 2014 (referentie 3).
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen F-calprotectine en de AUC van P-MPA
Tijdsspanne: 1 dag
|
Om te onderzoeken hoe gastro-intestinale ontsteking zoals gemeten door F-calprotectine correleert met de AUC van P-MPA
|
1 dag
|
|
Correlatie tussen de USCLA SCTC GIT-2.0-vragenlijst en de AUC van P-MPA
Tijdsspanne: 1 dag
|
Om te onderzoeken hoe de gastro-intestinale manifestaties van SSc, beoordeeld door een SSc-specifieke vragenlijst, correleren met de AUC van P-MPA
|
1 dag
|
|
Correlatie tussen de Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) en de AUC van P-MPA
Tijdsspanne: 1 dag
|
Om te onderzoeken of ondervoeding, beoordeeld door de MUST, correleert met de AUC van P-MPA
|
1 dag
|
|
Correlatie tussen de aanwezigheid van dysbiose, zoals gedefinieerd door de GA-MAP Dysbiose-test en de AUC van P-MPA
Tijdsspanne: 1 dag
|
Om te onderzoeken of intestinale dysbiose, beoordeeld door een gevalideerde test beschikbaar via Genetic Analysis, Oslo Noorwegen, geassocieerd is met de AUC van P-MPA
|
1 dag
|
|
Associatie tussen de AUC van P-MPA en de gelijktijdige medicatie met a) NSAID, b) protonpompremmers en c) Ca-kanaalblokkers
Tijdsspanne: 1 dag
|
Om de AUC van P-MPA te vergelijken bij patiënten met en zonder de bovengenoemde gelijktijdige medicatie
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Huidziektes
- Bindweefselziekten
- Sclerose
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- 2018-002105-54
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .