Farmacocinética del micofenolato de mofetilo en la esclerosis sistémica (MMFSSC)
Micofenolato de mofetilo en la esclerosis sistémica: un estudio farmacocinético de fase 1 de comprimidos de micofenolato de mofetilo ingeridos por vía oral en pacientes que padecen esclerosis sistémica
Medicamento de investigación: micofenolato de mofetilo (MMF), administrado por vía oral en forma de tableta dos veces al día.
Dosis del fármaco: este estudio recluta pacientes a los que su médico les ha recetado una dosis constante de MMF en el rango de 1000 a 3000 mg diarios.
Diseño: Este es un estudio farmacocinético de etiqueta abierta.
Enfermedad estudiada: Esclerosis sistémica (SSC, scleroderma).
Variables evaluadas: AUC0-12 estimado para MMF. Manifestaciones gastrointestinales de SSc. Medicación concomitante.
Población de estudio:
Criterios de inclusión: Diagnóstico de SSC que cumpliera los criterios de clasificación de 2013 para esta enfermedad. Al participante se le debe haber recetado una dosis estable de comprimidos de MMF, dos veces al día, durante al menos 3 meses antes del estudio.
Criterios de exclusión: Incumplimiento del protocolo del estudio. Acceso limitado a punciones venosas repetidas. Receptor de trasplante de órgano. Hipertensión arterial pulmonar.
Número de participantes: El estudio tiene como objetivo la inclusión de 35 sujetos.
Objetivo principal: investigar la farmacocinética de MMF ingerido por vía oral en SSC.
Objetivos secundarios:
- Investigar cómo SSC manifestado en el tracto gastrointestinal (GI) puede alterar la farmacocinética de MMF.
- Investigar cómo la farmacocinética de MMF en SSc se ve alterada por los medicamentos que se usan a menudo en SSC, es decir, los inhibidores de la bomba de protones (IBP), los AINE y los bloqueadores de los canales de calcio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PROGRAMA DE DISEÑO Y EVALUACIÓN Los participantes del estudio tomarán su medicación, incluido el fármaco del estudio, según lo prescrito por su médico habitual. El participante del estudio anotará lo que desayunaron.
El tiempo de estudio para el participante individual del estudio se estima en un máximo de 8 horas.
Las muestras de sangre se extraerán de un puerto venoso subcutáneo si está disponible. Si no está disponible, los sujetos recibirán un catéter venoso periférico que se utilizará para muestras de sangre repetidas. Si el uso de dicho catéter falla durante el día del estudio, se extraerán muestras de sangre de venopunciones repetidas.
VARIABLES DE ESTUDIO
Se estudiarán las siguientes variables:
Concentración de MMF en plasma: Se medirá en un laboratorio aprobado, Skåne UniversityHospital, mediante cromatografía líquida de alta resolución. AUC 0_12 se calculará según lo sugerido por de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Función renal y hepática: las muestras de suero se analizarán con respecto a la función renal y la eGFR se calculará a partir de la creatinina y la cistatina C. La función hepática se evaluará mediante AST, ALT, GT y ALP. Se anotarán las características hematológicas.
Manifestaciones GI de SSc: calprotectina fecal, se analizarán mediante ELISA (Calpro, Lysaker, Noruega) en el Hospital Universitario de Lund. La desnutrición se evaluará en referencia a la Herramienta de detección universal de desnutrición validada (MUST). Se evaluarán como marcadores de desnutrición la S-transtiretina, la vitamina B12, el ácido fólico, el hierro y el zinc y la S-albúmina. La flora intestinal se evaluará mediante análisis microbiológicos de muestras fecales (Genetic Analysis AS, Oslo, Noruega).
Embarazo: Se evaluará mediante examen de orina.
Cuestionario: sobre la medicación concomitante y el UCLA SCTC GIT 2.0 (versión sueca) se entregará a cada participante del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lund, Suecia, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- un diagnóstico confirmado de SSC según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2013
- mayores de 18 años
- fluido en sueco y capaz de entender el protocolo del estudio y la "información del paciente"
- ser recetado y usar una dosis fija (1000-3000 mg diarios) de tabletas de MMF, Cellcept o un producto médico sustitutivo, dos veces al día durante al menos 3 meses
- el consentimiento escrito e informado del participante del estudio
- las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos
Criterio de exclusión:
- Receptor de un trasplante de órgano sólido
- Embarazo o lactancia
- La presencia de insuficiencia renal (definida como eGFR < 30 ml/min)
- Antecedentes de venopunciones complicadas definidas como
- un historial de cualquier venopunción en el último año que requirió tres o más intentos para tener éxito o
- se ha tomado la decisión de que el paciente debe recibir un puerto venoso subcutáneo debido a venopunciones complicadas.
Si el paciente tiene un puerto venoso subcutáneo en funcionamiento, los criterios anteriores no se aplican si el muestreo venoso no ha sido complicado desde este puerto.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al MMF
- Pacientes diagnosticados con cualquier tipo de infección aguda durante la (1) semana anterior al día del estudio
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal que incluya resección de cualquier puerto del ventrículo, intestino delgado, intestino grueso o hígado (excepto cirugía de apendicitis, resección de vesícula biliar o hemorroides, que no constituyen motivos de exclusión)
- Hipertensión arterial pulmonar
- Anemia, definida como Hb < 100 g/L durante las últimas 4 semanas Se informará al paciente sobre el estudio y se firmará el consentimiento informado antes de que comience el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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SSc en MMF
Pacientes con esclerosis sistémica que utilizan micofenolato mofetilo (ácido micofenólico, MMF) desde > 3 meses. Durante un período de tiempo de 6 horas, la concentración de P-MPA se medirá 4 veces. |
Calcularemos AUC_0-12 de MPA en base a 4 mediciones de P-MPA
El paciente ingerirá ácido micofenólico según lo prescrito por su médico bajo la supervisión de un investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas individuales de ácido micofenólico
Periodo de tiempo: 1 día
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Mediante 4 mediciones de P-MPA durante un período de 6 horas, estimaremos la exposición individual al fármaco expresada como Área bajo la curva (AUC) 0-12 para este medicamento y calculada según lo sugerido por Abd Rahman 2014 (referencia 3).
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre F-calprotectina y el AUC de P-MPA
Periodo de tiempo: 1 día
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Investigar cómo la inflamación gastrointestinal medida por F-calprotectina se correlaciona con el AUC de P-MPA
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1 día
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Correlación entre el cuestionario USCLA SCTC GIT-2.0 y el AUC de P-MPA
Periodo de tiempo: 1 día
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Investigar cómo las manifestaciones gastrointestinales de SSc, evaluadas mediante un cuestionario específico de SSc, se correlacionan con el AUC de P-MPA
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1 día
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Correlación entre la Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) y el AUC de P-MPA
Periodo de tiempo: 1 día
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Para investigar si la desnutrición, evaluada por el MUST, se correlaciona con el AUC de P-MPA
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1 día
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Correlación entre la presencia de disbiosis, según lo definido por la prueba de disbiosis GA-MAP y el AUC de P-MPA
Periodo de tiempo: 1 día
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Para investigar si la disbiosis intestinal, evaluada por una prueba validada disponible a través de Genetic Analysis, Oslo Noruega, está asociada con el AUC de P-MPA
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1 día
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Asociación entre el AUC de P-MPA y la medicación concomitante con a) AINE, b) inhibidores de la bomba de protones y c) bloqueadores de los canales de Ca
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparar el AUC de P-MPA en pacientes con y sin la medicación concomitante mencionada anteriormente
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del tejido conectivo
- Esclerosis
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- 2018-002105-54
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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