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Pharmacocinétique du mycophénolate mofétil dans la sclérodermie systémique (MMFSSC)

12 mars 2020 mis à jour par: Kristofer Andreasson, Region Skane

Mycophénolate mofétil dans la sclérodermie systémique : une étude pharmacocinétique de phase 1 sur des comprimés de mycophénolate mofétil ingérés par voie orale chez des patients souffrant de sclérodermie systémique

Médicament à l'étude : mycophénolate mofétil (MMF), administré par voie orale sous forme de comprimé deux fois par jour.

Dosage du médicament : cette étude recrute des patients à qui leur médecin a prescrit une dose constante de MMF comprise entre 1 000 et 3 000 mg par jour.

Conception : Il s'agit d'une étude pharmacocinétique en ouvert.

Maladie étudiée : Sclérodermie systémique (SSC, sclérodermie).

Variables évaluées : ASC0-12 estimée pour le MMF. Manifestations gastro-intestinales de la SSc. Médicament concomitant.

Population étudiée :

Critères d'inclusion : Diagnostic de CSS répondant aux critères de classification 2013 de cette maladie. Le participant doit avoir reçu une dose stable de comprimés de MMF, pris deux fois par jour, pendant au moins 3 mois avant l'étude.

Critères d'exclusion : non-respect du protocole d'étude. Accès limité aux ponctions veineuses répétées. Receveur d'une greffe d'organe. Hypertension artérielle pulmonaire.

Nombre de participants : L'étude vise l'inclusion de 35 sujets.

Objectif principal : Étudier la pharmacocinétique du MMF ingéré par voie orale dans le SSC.

Objectifs secondaires :

  1. Étudier comment le SSC qui se manifeste dans le tractus gastro-intestinal (GI) peut modifier la pharmacocinétique du MMF.
  2. Étudier comment la pharmacocinétique du MMF dans la SSc est modifiée par les médicaments souvent utilisés dans la SSC, c'est-à-dire les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les AINS et les inhibiteurs calciques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION ET CALENDRIER D'ÉVALUATION Les participants à l'étude prendront leurs médicaments, y compris le médicament à l'étude, conformément aux prescriptions de leur médecin traitant. Le participant à l'étude notera ce qu'il a mangé au petit-déjeuner.

La durée de l'étude pour chaque participant à l'étude est estimée à 8 heures maximum.

Des échantillons de sang seront prélevés à partir d'un port veineux sous-cutané si disponible. S'il n'est pas disponible, les sujets recevront un cathéter veineux périphérique qui doit être utilisé pour des prélèvements sanguins répétés. Si l'utilisation d'un tel cathéter échoue au cours de la journée d'étude, des échantillons de sang seront prélevés à partir de ponctions veineuses répétées.

VARIABLES ÉTUDIÉES

Les variables suivantes seront étudiées :

Concentration de plasma-MMF : sera mesurée par un laboratoire agréé, l'hôpital universitaire de Skåne, en utilisant une chromatographie liquide à haute performance. L'AUC 0_12 sera calculée comme suggéré par de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.

Fonction rénale et hépatique : les échantillons de sérum seront analysés en ce qui concerne la fonction rénale et l'eGFR sera calculé à partir de la créatinine et de la cystatine C. La fonction hépatique sera évaluée par AST, ALT, GT et ALP. Les caractéristiques hématologiques seront notées.

Les manifestations gastro-intestinales de la SSc : la calprotectine fécale, seront dosées par ELISA (Calpro, Lysaker, Norvège) à l'hôpital universitaire de Lund. La malnutrition sera évaluée en référence à l'outil de dépistage universel de la malnutrition (MUST) validé. La S-transthyrétine, la vitamine B12, l'acide folique, le fer et le zinc et la S-albumine seront évalués comme marqueurs de malnutrition. La flore intestinale sera évaluée par analyse microbiologique de prélèvements fécaux (Genetic Analysis AS, Oslo, Norvège).

Grossesse : Sera évaluée par un test d'urine.

Questionnaire : concernant les médicaments concomitants et le UCLA SCTC GIT 2.0 (version suédoise) sera remis à chaque participant à l'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

35

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Reumatologi SUS Lund, Region Skåne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de sclérodermie systémique utilisant une dose stable de mycophénolate mofétil.

La description

Critère d'intégration:

  • un diagnostic confirmé de CSS selon les critères de classification ACR/EULAR 2013
  • plus de 18 ans
  • parle couramment le suédois et est capable de comprendre le protocole de l'étude et "l'information du patient"
  • étant prescrit et utilisant une dose fixe (1000-3000 mg par jour) de comprimé de MMF, Cellcept ou produit médical substituable, deux fois par jour depuis au moins 3 mois
  • le consentement écrit et éclairé du participant à l'étude
  • les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception

Critère d'exclusion:

  • Receveur d'une greffe d'organe solide
  • Grossesse ou allaitement
  • La présence d'une insuffisance rénale (définie comme eGFR < 30 ml/min)
  • Antécédents de ponctions veineuses compliquées définies comme
  • une histoire de toute ponction veineuse au cours de la dernière année qui a nécessité trois tentatives ou plus pour réussir ou
  • il a été décidé que le patient devait recevoir une chambre veineuse sous-cutanée en raison de ponctions veineuses compliquées.

Si le patient a un port veineux sous-cutané fonctionnel, les critères ci-dessus ne s'appliquent pas si le prélèvement veineux n'a pas été compliqué à partir de ce port.

  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité au MMF
  • Patients diagnostiqués avec tout type d'infection aiguë au cours de la semaine (1) précédant le jour de l'étude
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale comprenant la résection de tout orifice du ventricule, de l'intestin grêle, du gros intestin ou du foie (à l'exception de la chirurgie de l'appendicite, de la résection de la vésicule biliaire ou des hémorroïdes, qui ne constituent pas des motifs d'exclusion)
  • Hypertension artérielle pulmonaire
  • Anémie, définie comme Hb < 100 g/L au cours des 4 dernières semaines. Le patient sera informé de l'étude et signera un consentement éclairé avant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
SSc sur MMF

Patients atteints de sclérodermie systémique utilisant du mycophénolate mofétil (acide mycophénolique, MMF) depuis > 3 mois.

Pendant une période de 6 heures, la concentration de P-MPA sera mesurée 4 fois.
Test diagnostique: Concentration de P-MPA
Nous calculerons AUC_0-12 de MPA sur la base de 4 mesures de P-MPA
Médicament: acide mycophénolique
Le patient ingérera de l'acide mycophénolique tel que prescrit par son médecin sous la surveillance d'un investigateur.
Autres noms:
  • cellulecept
  • mycophénolate mofétil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques individuelles d'acide mycophénolique
Délai: Un jour
Par 4 mesures de P-MPA pendant une période de 6 heures, nous estimerons l'exposition individuelle au médicament exprimée en aire sous la courbe (AUC) 0-12 pour ce médicament et calculée comme suggéré par Abd Rahman 2014 (référence 3).
Un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la F-calprotectine et l'ASC du P-MPA
Délai: Un jour
Étudier la corrélation entre l'inflammation gastro-intestinale mesurée par la F-calprotectine et l'ASC du P-MPA
Un jour
Corrélation entre le questionnaire USCLA SCTC GIT-2.0 et l'ASC du P-MPA
Délai: Un jour
Étudier comment les manifestations gastro-intestinales de la ScS, évaluées par un questionnaire spécifique à la ScS, sont corrélées avec l'ASC du P-MPA
Un jour
Corrélation entre l'outil de dépistage universel de la malnutrition (MUST) et l'AUC du P-MPA
Délai: Un jour
Rechercher si la malnutrition, évaluée par le MUST, est en corrélation avec l'AUC du P-MPA
Un jour
Corrélation entre la présence de dysbiose, telle que définie par le test de dysbiose GA-MAP et l'ASC du P-MPA
Délai: Un jour
Étudier si la dysbiose intestinale, évaluée par un test validé disponible via l'analyse génétique, Oslo Norvège, est associée à l'ASC du P-MPA
Un jour
Association entre l'ASC du P-MPA et le traitement concomitant avec a) les AINS, b) les inhibiteurs de la pompe à protons et c) les inhibiteurs des canaux Ca
Délai: Un jour
Pour comparer l'ASC du P-MPA chez les patients avec et sans les médicaments concomitants mentionnés ci-dessus
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Region Skane

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2018

Première publication (Réel)

20 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-002105-54

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Cette question sera discutée avec le Conseil d'éthique.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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