Mycophenolate Mofetil Farmakokinetik i Systemisk Sklerose (MMFSSC)
Mycophenolatmofetil ved systemisk sklerose: Et fase 1 farmakokinetisk studie af oralt indtaget mycophenolatmofetil-tabletter hos patienter, der lider af systemisk sklerose
Undersøgelsesmiddel: Mycophenolatmofetil (MMF), givet oralt som tablet to gange dagligt.
Dosering af lægemiddel: Denne undersøgelse rekrutterer patienter, som har fået ordineret en konstant dosis af MMF i intervallet mellem 1000 og 3000 mg dagligt af deres læge.
Design: Dette er et åbent PK-studie.
Undersøgt sygdom: Systemisk sklerose (SSC, sklerodermi).
Vurderede variabler: Estimeret AUC0-12 for MMF. Gastrointestinale manifestationer af SSc. Samtidig medicinering.
Undersøgelsespopulation:
Inklusionskriterier: Diagnose af SSC, der opfylder 2013 klassifikationskriterierne for denne sygdom. Deltageren skulle have fået ordineret en stabil dosis MMF-tabletter, taget to gange dagligt, i mindst 3 måneder før undersøgelsen.
Eksklusionskriterier: Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokol. Begrænset adgang til gentagen venepunktur. Modtager af organtransplantation. Pulmonal arteriel hypertension.
Antal deltagere: Undersøgelsen sigter mod inklusion af 35 forsøgspersoner.
Primært mål: At undersøge PK af oralt indtaget MMF i SSC.
Sekundære mål:
- For at undersøge, hvordan SSC manifesteret i mave-tarmkanalen (GI) kan ændre PK af MMF.
- For at undersøge, hvordan PK af MMF i SSc ændres af medicin, der ofte bruges i SSC, dvs. protonpumpehæmmere (PPI), NSAID og calciumkanalblokkere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DESIGN- OG VURDERINGSPLAN Forsøgsdeltagere vil tage deres medicin, inklusive studielægemidlet, som ordineret af deres almindelige læge. Studiedeltageren vil notere, hvad de havde til morgenmad.
Studietiden for den enkelte studiedeltager er estimeret til maksimalt 8 timer.
Blodprøver vil blive udtaget fra en subkutan veneport, hvis den er tilgængelig. Hvis det ikke er tilgængeligt, vil forsøgspersonerne modtage et perifert venekateter, der skal bruges til gentagne blodprøver. Hvis brugen af et sådant kateter mislykkes i løbet af undersøgelsesdagen, vil der blive udtaget blodprøver fra gentagne venepunkturer.
VARIABLER UNDERSØGT
Følgende variable vil blive undersøgt:
Plasma-MMF-koncentration: Vil blive målt af godkendt laboratorium, Skåne Universitetshospital, ved hjælp af højtydende væskekromatografi. AUC 0_12 vil blive beregnet som foreslået af de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Nyre- og leverfunktion: Serumprøver vil blive analyseret med hensyn til nyrefunktion og eGFR vil blive beregnet ud fra kreatinin og cystatin C. Leverfunktionen vil blive vurderet ved AST, ALT, GT og ALP. Hæmatologiske karakteristika vil blive bemærket.
GI manifestationer af SSc: Fækalt calprotectin, vil blive analyseret ved ELISA (Calpro, Lysaker, Norge) på Universitetshospitalet Lund. Underernæring vil blive evalueret med henvisning til det validerede Underernæring Universal Screening Tool (MUST). S-transthyretin, vitamin B12, folinsyre, jern og zink og S-albumin vil blive vurderet som markører for underernæring. Tarmfloraen vil blive vurderet ved mikrobiologisk analyse af fækal prøveudtagning (Genetic Analysis AS, Oslo, Norge).
Graviditet: Vil blive vurderet ved urinprøve.
Spørgeskema: Vedrørende samtidig medicinering og UCLA SCTC GIT 2.0 (svensk version) vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- en bekræftet diagnose af SSC i henhold til 2013 ACR/EULAR klassifikationskriterierne
- over 18 år
- taler flydende svensk og kan forstå undersøgelsesprotokollen og "Patientinformation"
- bliver ordineret og bruger en fast dosis (1000-3000 mg dagligt) af MMF tablet, Cellcept eller substituerbart medicinsk produkt, to gange dagligt i mindst 3 måneder
- undersøgelsesdeltagerens skriftlige og informerede samtykke
- kvinder i den fødedygtige alder bør bruge prævention
Ekskluderingskriterier:
- Modtager af en solid organtransplantation
- Graviditet eller amning
- Tilstedeværelsen af nyresvigt (defineret som eGFR < 30 ml/min)
- En historie med komplicerede venepunkturer defineret som
- anamnese med enhver venepunktur inden for det sidste år, der krævede tre eller flere forsøg for at lykkes eller
- der er truffet beslutning om, at patienten skal have en subkutan veneport på grund af komplicerede venepunkturer.
Hvis patienten har en fungerende subkutan veneport, gælder ovenstående kriterier ikke, hvis venøs prøvetagning har været ukompliceret fra denne port.
- En historie med overfølsomhedsreaktioner over for MMF
- Patienter diagnosticeret med enhver form for akut infektion i løbet af en (1) uge forud for undersøgelsesdagen
- En historie med gastrointestinal kirurgi, der omfatter resektion af en hvilken som helst port i ventriklen, tyndtarmen, tyktarmen eller leveren (undtagen operation for blindtarmsbetændelse, galdeblæreresektion eller hæmorider, som ikke udgør grunde til udelukkelse)
- Pulmonal arteriel hypertension
- Anæmi, defineret som Hb < 100 g/L i løbet af de sidste 4 uger. Patienten vil blive informeret om undersøgelsen og underskrive informeret samtykke, før undersøgelsen påbegyndes.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
SSc på MMF
Patienter med systemisk sklerose, der har brugt mycophenolatmofetil (mycophenolsyre, MMF) siden >3 måneder. I løbet af en 6 timers periode vil P-MPA koncentrationen blive målt 4 gange. |
Vi vil beregne AUC_0-12 af MPA baseret på 4 målinger af P-MPA
Patienten vil indtage mycophenolsyre som ordineret af deres læge under overvågning af en investigator.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Individuelle plasmakoncentrationer af mycophenolsyre
Tidsramme: 1 dag
|
Ved 4 målinger af P-MPA i løbet af en 6 timers periode vil vi estimere den individuelle lægemiddeleksponering udtrykt som Area Under the Curve (AUC) 0-12 for denne medicin og beregnet som foreslået af Abd Rahman 2014 (reference 3).
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem F-calprotectin og AUC for P-MPA
Tidsramme: 1 dag
|
At undersøge, hvordan gastrointestinal inflammation målt med F-calprotectin korrelerer med AUC for P-MPA
|
1 dag
|
|
Korrelation mellem USCLA SCTC GIT-2.0 spørgeskemaet og AUC for P-MPA
Tidsramme: 1 dag
|
For at undersøge, hvordan de gastrointestinale manifestationer af SSc, vurderet ved et SSc-specifikt spørgeskema, korrelerer med AUC for P-MPA
|
1 dag
|
|
Korrelation mellem Underernæring Universal Screening Tool (MUST) og AUC for P-MPA
Tidsramme: 1 dag
|
For at undersøge om underernæring, vurderet af MUST, korrelerer med AUC for P-MPA
|
1 dag
|
|
Korrelation mellem tilstedeværelsen af dysbiose, som defineret af GA-MAP Dysbiose Test og AUC for P-MPA
Tidsramme: 1 dag
|
For at undersøge om intestinal dysbiose, vurderet ved en valideret test tilgængelig gennem Genetisk Analyse, Oslo Norge, er forbundet med AUC for P-MPA
|
1 dag
|
|
Sammenhæng mellem AUC for P-MPA og den samtidige medicinering med a) NSAID, b) protonpumpehæmmere og c) Ca-kanalblokkere
Tidsramme: 1 dag
|
At sammenligne AUC for P-MPA hos patienter med og uden ovennævnte samtidig medicinering
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Bindevævssygdomme
- Sclerose
- Sklerodermi, systemisk
- Sklerodermi, diffus
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Mycophenolsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-002105-54
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .