Farmacocinética do micofenolato de mofetila na esclerose sistêmica (MMFSSC)
Micofenolato de mofetil na esclerose sistêmica: um estudo farmacocinético de fase 1 de comprimidos de micofenolato de mofetil ingeridos por via oral em pacientes que sofrem de esclerose sistêmica
Droga de investigação: Micofenolato de mofetil (MMF), administrado por via oral na forma de comprimido duas vezes ao dia.
Dosagem da droga: Este estudo recruta pacientes que receberam prescrição de uma dose constante de MMF na faixa entre 1.000 e 3.000 mg por dia por seu médico.
Desenho: Este é um estudo farmacocinético aberto.
Doença estudada: Esclerose sistêmica (SSC, esclerodermia).
Variáveis avaliadas: AUC0-12 estimado para MMF. Manifestações gastrointestinais da ES. Medicação concomitante.
População do estudo:
Critérios de inclusão: Diagnóstico de SSC cumprindo os critérios de classificação de 2013 para esta doença. O participante deveria ter recebido uma dose estável de comprimidos de MMF, tomados duas vezes ao dia, por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Critérios de exclusão: Falha no cumprimento do protocolo do estudo. Acesso limitado a punções venosas repetidas. Receptor de transplante de órgão. Hipertensão arterial pulmonar.
Número de participantes: O estudo visa a inclusão de 35 sujeitos.
Objetivo primário: Investigar a farmacocinética do MMF ingerido por via oral em SSC.
Objetivos secundários:
- Investigar como a SSC manifestada no trato gastrointestinal (GI) pode alterar a farmacocinética do MMF.
- Investigar como a farmacocinética do MMF na ES é alterada por medicamentos frequentemente utilizados na ES, ou seja, inibidores da bomba de prótons (IBP), AINEs e bloqueadores dos canais de cálcio.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CALENDÁRIO DE DESENHO E AVALIAÇÃO Os participantes do estudo tomarão seus medicamentos, incluindo o medicamento do estudo, conforme prescrito por seu médico comum. O participante do estudo anotará o que comeu no café da manhã.
O tempo de estudo para o participante do estudo individual é estimado em no máximo 8 horas.
Amostras de sangue serão coletadas de uma porta venosa subcutânea, se disponível. Se não estiver disponível, os indivíduos receberão um cateter venoso periférico que será usado para amostragem de sangue repetida. Se o uso de tal cateter falhar durante o dia do estudo, amostras de sangue serão coletadas de repetidas punções venosas.
VARIÁVEIS ESTUDADAS
Serão estudadas as seguintes variáveis:
Concentração plasmática de MMF: será medida por um laboratório aprovado, Skåne University Hospital, usando cromatografia líquida de alta eficiência. AUC 0_12 será calculada conforme sugerido por de Winter, Neumann, van Hest et. al., Ther Drug Mon 2009;31(3):382-390.
Função renal e hepática: Amostras de soro serão analisadas quanto à função renal e a eGFR será calculada a partir da creatinina e cistatina C. A função hepática será avaliada por AST, ALT, GT e ALP. As características hematológicas serão observadas.
Manifestações gastrointestinais da ES: A calprotectina fecal será testada por ELISA (Calpro, Lysaker, Noruega) no University Hospital Lund. A desnutrição será avaliada com referência à Ferramenta de Triagem Universal de Desnutrição (MUST) validada. S-transtirretina, vitamina B12, ácido fólico, ferro e zinco e S-albumina serão avaliados como marcadores de desnutrição. A flora intestinal será avaliada por análise microbiológica de amostragem fecal (Genetic Analysis AS, Oslo, Noruega).
Gravidez: Será avaliada por exame de urina.
Questionário: Em relação à medicação concomitante e o UCLA SCTC GIT 2.0 (versão sueca) será dado a cada participante do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lund, Suécia, 221 85
- Reumatologi SUS Lund, Region Skåne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- um diagnóstico confirmado de SSC de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2013
- acima de 18 anos de idade
- fluente em sueco e capaz de entender o protocolo do estudo e "Informações do paciente"
- sendo prescrito e usando uma dose fixa (1000-3000 mg por dia) de comprimido de MMF, Cellcept ou produto médico substituível, duas vezes ao dia há pelo menos 3 meses
- o consentimento por escrito e informado do participante do estudo
- mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos
Critério de exclusão:
- Receptor de um transplante de órgão sólido
- Gravidez ou lactação
- A presença de insuficiência renal (definida como eGFR < 30 ml/min)
- Uma história de punções venosas complicadas definidas como
- uma história de punção venosa no último ano que exigiu três ou mais tentativas para obter sucesso ou
- foi tomada a decisão de que o paciente deve receber uma porta venosa subcutânea devido a punções venosas complicadas.
Se o paciente tiver uma porta venosa subcutânea funcionando, os critérios acima não se aplicam se a amostragem venosa tiver sido descomplicada a partir dessa porta.
- Uma história de reações de hipersensibilidade ao MMF
- Pacientes diagnosticados com qualquer tipo de infecção aguda durante a (1) semana anterior ao dia do estudo
- Uma história de cirurgia gastrointestinal que inclua ressecção de qualquer porta do ventrículo, intestino delgado, intestino grosso ou fígado (exceto para cirurgia de apendicite, ressecção de vesícula biliar ou hemorróidas, que não constituem motivos de exclusão)
- Hipertensão arterial pulmonar
- Anemia, definida como Hb < 100 g/L durante as últimas 4 semanas O paciente será informado sobre o estudo e assinará o consentimento informado antes do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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ES em MMF
Pacientes com esclerose sistêmica em uso de micofenolato de mofetil (ácido micofenólico, MMF) há mais de 3 meses. Durante um período de 6 horas, a concentração de P-MPA será medida 4 vezes. |
Calcularemos AUC_0-12 de MPA com base em 4 medições de P-MPA
O paciente ingerirá ácido micofenólico conforme prescrito por seu médico sob a supervisão de um investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas individuais de ácido micofenólico
Prazo: 1 dia
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Por meio de 4 medições de P-MPA durante um período de 6 horas, estimaremos a exposição individual ao medicamento expressa como Área sob a curva (AUC) 0-12 para este medicamento e calculada conforme sugerido por Abd Rahman 2014 (referência 3).
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre F-calprotectina e AUC de P-MPA
Prazo: 1 dia
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Investigar como a inflamação gastrointestinal medida por F-calprotectina se correlaciona com a AUC de P-MPA
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1 dia
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Correlação entre o questionário USCLA SCTC GIT-2.0 e a AUC de P-MPA
Prazo: 1 dia
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Investigar como as manifestações gastrointestinais da ES, avaliadas por um questionário específico para ES, se correlacionam com a AUC do P-MPA
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1 dia
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Correlação entre a Ferramenta de Triagem Universal de Desnutrição (MUST) e a AUC de P-MPA
Prazo: 1 dia
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Investigar se a desnutrição, avaliada pelo MUST, se correlaciona com a AUC do P-MPA
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1 dia
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Correlação entre a presença de disbiose, conforme definido pelo teste de disbiose GA-MAP e a AUC de P-MPA
Prazo: 1 dia
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Investigar se a disbiose intestinal, avaliada por um teste validado disponível através da Análise Genética, Oslo, Noruega, está associada à AUC do P-MPA
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1 dia
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Associação entre a AUC do P-MPA e a medicação concomitante com a) AINE, b) inibidores da bomba de prótons ec) bloqueadores dos canais de cálcio
Prazo: 1 dia
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Comparar a AUC do P-MPA em pacientes com e sem a medicação concomitante mencionada acima
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristofer Andréasson, MD PhD, Region Skane
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Volkmann ER, Tashkin DP, Li N, Roth MD, Khanna D, Hoffmann-Vold AM, Kim G, Goldin J, Clements PJ, Furst DE, Elashoff RM. Mycophenolate Mofetil Versus Placebo for Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease: An Analysis of Scleroderma Lung Studies I and II. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1451-1460. doi: 10.1002/art.40114. Epub 2017 May 23.
- McCune WJ, Al Abbas M. Mycophenolate mofetil, for rheumatic diseases: should we monitor the area under the curve? Curr Opin Rheumatol. 2018 May;30(3):229-230. doi: 10.1097/BOR.0000000000000501. No abstract available.
- Abd Rahman AN, Tett SE, Staatz CE. How accurate and precise are limited sampling strategies in estimating exposure to mycophenolic acid in people with autoimmune disease? Clin Pharmacokinet. 2014 Mar;53(3):227-245. doi: 10.1007/s40262-013-0124-z.
- de Winter BC, Neumann I, van Hest RM, van Gelder T, Mathot RA. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil therapy in patients with autoimmune disease. Ther Drug Monit. 2009 Jun;31(3):382-90. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181a23f1a.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Esclerose
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 2018-002105-54
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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