Vliv glukagonu podobného peptidu 2 na motilitu žlučníku po jídle u mladých, zdravých mužů

Uspořádání studie Primárním koncovým bodem je přírůstková plocha pod křivkou (iAUC) ejekční frakce žlučníku % (EF) v čase 0-210 minut. Objem žlučníku bude měřen během čtyřhodinové intravenózní infuze GLP-2 ve dvou různých koncentracích (1 pmol/kg tělesné hmotnosti/min a 10 pmol/kg tělesné hmotnosti/min), v tomto pořadí, ve srovnání s placebem po požití tekutého jídla u zdravých , mladí, mužští poddaní. Objem žlučníku bude kvantifikován vícenásobnými ultrasonografickými skeny v pevně stanovených časech během dnů experimentální studie.

Ejekční frakce žlučníku (EF %) se vypočítá následovně:

EF žlučníku = (objem žlučníku, výchozí hodnota - objem žlučníku, v daném čase t) / objem žlučníku, výchozí hodnota * 100. Objem žlučníku se stanoví ultrasonografií u lůžka.

Podle níže uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení bude zahrnuto 15 zdravých mužů.

Kritéria pro zařazení:

Pohlaví: Muž Etnická příslušnost: Kavkazský Věk: 18–35 let BMI: 18,5–24,9 Plazmatická glukóza nalačno: 6 mmol/l nebo méně Glykovaný hemoglobin (HbA1c): 42 mmol/mol nebo méně Hemoglobin: 8,3-10,5 mmol/l

Kritéria vyloučení:

Příbuzní prvního stupně s diabetem 1. nebo 2. typu Nefropatie (sérový kreatinin > 130 mikromol/l) Onemocnění jater Aktivní nebo nedávné maligní onemocnění

Subjekt se zúčastní tří dnů studie (den A, B a C) s minimálně 48 hodinami mezi každým dnem. Tyto tři dny se budou lišit, pokud jde o intravenózní infuzi:

Studijní den A (placebo):

Subjekty dorazí do laboratoře po celonočním hladovění (10 hodin). Poté budou do kubitálních žil zavedeny dvě kanyly (jedna do každé paže) pro odběr vzorků krve a podání fyziologického roztoku (placeba). Předloktí, ze kterého se odebírají vzorky krve, bude po celou dobu experimentu zabaleno do vyhřívací podložky. Účastník musí odpočívat 30 minut před zahájením experimentálních procedur.

V čase -30 min bude zahájena infuze fyziologického roztoku (placebo).

V čase 0 min účastník požije rozmixované tekuté jídlo (200 ml, 1260 kJ) smíchané s paracetamolem (1 500 mg) rozpuštěným ve 100 ml vody.

V čase -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 a 210 min se výška, šířka a délka žlučníku určí ultrazvukem (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) pro hodnocení objemu žlučníku (vypočteného elipsoidní metodou).

Vzorky krve budou odebírány v čase -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 a 200 minut pro analýzu plazmatických/sérových koncentrací glukózy, GLP-1 GLP-2, GIP, glukagon, OXM, PYY, ghrelin, gastrin, CCK, FGF-19, inzulín, C-peptid, žlučové kyseliny, volné mastné kyseliny, paracetamol a triglyceridy.

Experimentální den B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Jako experimentální den A, ale s infuzí GLP-2 (1 pmol/kg/min) místo infuze fyziologického roztoku.

Experimentální den C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Jako experimentální den A, ale s infuzí GLP-2 (10 pmol/kg/min) místo infuze fyziologického roztoku.