Effekt av glukagonlignende peptid 2 på galleblærens motilitet etter et måltid hos unge, friske mannlige forsøkspersoner

Studiedesign Det primære endepunktet er det inkrementelle arealet under kurven (iAUC) av galleblærens ejeksjonsfraksjon % (EF) ved tiden 0-210 minutter. Galleblærevolum vil bli målt under en fire timers intravenøs GLP-2-infusjon ved to forskjellige konsentrasjoner (henholdsvis 1 pmol/kg kroppsvekt/min og 10 pmol/kg kroppsvekt/min), sammenlignet med placebo etter inntak av et flytende måltid hos friske , unge, mannlige fag. Galleblærevolumet vil kvantifiseres ved hjelp av flere ultralydskanninger til faste tider i løpet av de eksperimentelle studiedagene.

Galleblærens ejeksjonsfraksjon (EF%) vil bli beregnet som følger:

Galleblæren EF = (galleblæren volum, baseline - galleblæren volum, på et gitt tidspunkt t) / galleblæren volum, baseline * 100. Galleblærens volum bestemmes ved hjelp av ultralyd ved sengekanten.

15 friske mannlige forsøkspersoner vil bli inkludert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

Inklusjonskriterier:

Kjønn: Mann Etnisitet: Kaukasisk Alder: 18-35 år BMI: 18,5-24,9 Fastende plasmaglukose: 6 mmol/l eller under Glykert hemoglobin (HbA1c): 42 mmol/mol eller under Hemoglobin: 8,3-10,5 mmol/l

Ekskluderingskriterier:

Førstegrads slektninger med diabetes type 1 eller type 2 nefropati (serumkreatinin > 130 mikromol/l) Leversykdom Aktiv eller nylig malign sykdom

Et fag skal delta i tre studiedager (dag A, B og C) med minimum 48 timer mellom hver dag. De tre dagene vil variere med hensyn til den intravenøse infusjonen:

Studiedag A (placebo):

Forsøkspersonene ankommer laboratoriet etter faste over natten (10 timer). To kanyler vil da settes inn i cubitalvenene (en i hver arm) for henholdsvis innsamling av blodprøver og administrering av saltvann (placebo). Underarmen som blodprøver tas fra vil bli pakket inn i en varmepute gjennom hele forsøket. Deltakeren må hvile 30 minutter før start av eksperimentelle prosedyrer.

Ved tid -30 min vil saltvannsinfusjon (placebo) startes.

På tidspunktet 0 min vil deltakeren innta et blandet flytende måltid (200 ml, 1260 kJ) blandet med paracetamol (1500 mg) oppløst i 100 ml vann.

Ved tiden -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 og 210 minutter vil galleblærens høyde, bredde og lengde bli bestemt ved hjelp av ultralyd (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) for evaluering av galleblærens volum (beregnet ved ellipsoidmetoden).

Blodprøver vil bli tatt på tiden -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 og 200 minutter for analyse av plasma/serumkonsentrasjoner av glukose, GLP-1 , GLP-2, GIP, glukagon, OXM, PYY, ghrelin, gastrin, CCK, FGF-19, insulin, C-peptid, gallesyrer, frie fettsyrer, paracetamol og triglyserider.

Eksperimentell dag B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Som forsøksdag A, men med infusjon av GLP-2 (1 pmol/kg/min) i stedet for saltvannsinfusjonen.

Eksperimentell dag C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Som forsøksdag A, men med infusjon av GLP-2 (10 pmol/kg/min) i stedet for saltvannsinfusjonen.