Effet du peptide 2 de type glucagon sur la motilité de la vésicule biliaire après un repas chez des sujets masculins jeunes et en bonne santé

Conception de l'étude Le critère d'évaluation principal est l'aire sous la courbe (iAUC) supplémentaire de la fraction d'éjection de la vésicule biliaire % (EF) au temps 0-210 minutes. Le volume de la vésicule biliaire sera mesuré au cours d'une perfusion intraveineuse de GLP-2 de quatre heures à deux concentrations différentes (1 pmol/kg de poids corporel/min et 10pmol/kg de poids corporel/min), respectivement, par rapport au placebo après ingestion d'un repas liquide chez des personnes en bonne santé. , jeunes, sujets masculins. Le volume de la vésicule biliaire sera quantifié par plusieurs échographies à des heures fixes pendant les journées d'étude expérimentale.

La fraction d'éjection de la vésicule biliaire (FE%) sera calculée comme suit :

EF de la vésicule biliaire = (volume de la vésicule biliaire, ligne de base - volume de la vésicule biliaire, à un temps donné t) / volume de la vésicule biliaire, ligne de base * 100. Le volume de la vésicule biliaire est déterminé par échographie au lit.

15 sujets sains de sexe masculin seront inclus selon les critères d'inclusion et d'exclusion listés ci-dessous.

Critère d'intégration:

Sexe : Masculin Ethnie : Caucasien Âge : 18-35 ans IMC : 18,5-24,9 Glycémie à jeun : 6 mmol/l ou moins Hémoglobine glyquée (HbA1c) : 42 mmol/mol ou moins Hémoglobine : 8,3-10,5 mmol/l

Critère d'exclusion:

Parents au premier degré atteints de diabète de type 1 ou de type 2 Néphropathie (créatinine sérique > 130 micromole/l) Maladie du foie Maladie maligne active ou récente

Un sujet participera à trois jours d'étude (jours A, B et C) avec un minimum de 48 heures entre chaque jour. Les trois jours seront différents en ce qui concerne la perfusion intraveineuse :

Jour d'étude A (placebo) :

Les sujets arrivent au laboratoire après une nuit de jeûne (10h). Deux canules seront ensuite insérées dans les veines cubitales (une dans chaque bras) pour le prélèvement d'échantillons de sang et l'administration de solution saline (placebo), respectivement. L'avant-bras à partir duquel les échantillons de sang sont prélevés sera enveloppé dans un coussin chauffant tout au long de l'expérience. Le participant doit se reposer 30 minutes avant le début des procédures expérimentales.

Au temps -30 min, une perfusion saline (placebo) sera démarrée.

Au temps 0 min, le participant ingère un repas liquide mixte (200 ml, 1260 kJ) mélangé avec du paracétamol (1 500 mg) dissous dans 100 ml d'eau.

Aux temps -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 et 210 min, la hauteur, la largeur et la longueur de la vésicule biliaire seront déterminées par échographie (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) pour l'évaluation du volume de la vésicule biliaire (calculé par la méthode de l'ellipsoïde).

Des échantillons de sang seront prélevés aux temps -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 et 200 min pour l'analyse des concentrations plasmatiques/sériques de glucose, GLP-1 , GLP-2, GIP, glucagon, OXM, PYY, ghréline, gastrine, CCK, FGF-19, insuline, peptide C, acides biliaires, acides gras libres, paracétamol et triglycérides.

Jour expérimental B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Comme le jour expérimental A, mais avec perfusion de GLP-2 (1 pmol/kg/min) au lieu de la perfusion saline.

Jour expérimental C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Comme le jour expérimental A, mais avec perfusion de GLP-2 (10 pmol/kg/min) au lieu de la perfusion saline.