Wirkung von Glucagon-ähnlichem Peptid 2 auf die Beweglichkeit der Gallenblase nach einer Mahlzeit bei jungen, gesunden männlichen Probanden

Studiendesign Der primäre Endpunkt ist die inkrementelle Fläche unter der Kurve (iAUC) der Gallenblasenauswurffraktion % (EF) zum Zeitpunkt 0-210 Minuten. Das Gallenblasenvolumen wird während einer vierstündigen intravenösen GLP-2-Infusion in zwei verschiedenen Konzentrationen (1 pmol/kg Körpergewicht/min bzw. 10pmol/kg Körpergewicht/min) im Vergleich zu Placebo nach Einnahme einer flüssigen Mahlzeit bei gesunden Personen gemessen , junge, männliche Probanden. Das Volumen der Gallenblase wird durch mehrere Ultraschalluntersuchungen zu festen Zeiten während der experimentellen Studientage quantifiziert.

Die Gallenblasenauswurffraktion (EF%) wird wie folgt berechnet:

Gallenblasen-EF = (Gallenblasenvolumen, Ausgangswert – Gallenblasenvolumen, zu einem bestimmten Zeitpunkt t) / Gallenblasenvolumen, Ausgangswert * 100. Das Volumen der Gallenblase wird mittels Ultraschall am Krankenbett bestimmt.

15 gesunde männliche Probanden werden gemäß den unten aufgeführten Einschluss- und Ausschlusskriterien eingeschlossen.

Einschlusskriterien:

Geschlecht: männlich Ethnizität: Kaukasier Alter: 18-35 Jahre BMI: 18,5-24,9 Nüchtern-Plasmaglukose: 6 mmol/l oder weniger Glykiertes Hämoglobin (HbA1c): 42 mmol/mol oder weniger Hämoglobin: 8,3-10,5 mmol/l

Ausschlusskriterien:

Verwandte ersten Grades mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes Nephropathie (Serumkreatinin > 130 Mikromol/l) Lebererkrankung Aktive oder kürzlich aufgetretene bösartige Erkrankung

Ein Proband nimmt an drei Studientagen (Tag A, B und C) mit mindestens 48 Stunden zwischen jedem Tag teil. Die drei Tage unterscheiden sich in Bezug auf die intravenöse Infusion:

Studientag A (Placebo):

Die Probanden kommen nach einem Fasten über Nacht (10 h) im Labor an. Dann werden zwei Kanülen in die Kubitalvenen (eine in jedem Arm) zur Entnahme von Blutproben bzw. zur Verabreichung von Kochsalzlösung (Placebo) eingeführt. Der Unterarm, aus dem Blutproben entnommen werden, wird während des gesamten Experiments in ein Heizkissen gewickelt. Der Teilnehmer muss sich 30 Minuten vor Beginn der experimentellen Verfahren ausruhen.

Zum Zeitpunkt -30 min wird mit der Kochsalzinfusion (Placebo) begonnen.

Zum Zeitpunkt 0 min nimmt der Teilnehmer eine gemischte flüssige Mahlzeit (200 ml, 1260 kJ) gemischt mit Paracetamol (1.500 mg) gelöst in 100 ml Wasser ein.

Zum Zeitpunkt -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 und 210 min werden Höhe, Breite und Länge der Gallenblase per Ultraschall bestimmt (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) zur Bestimmung des Gallenblasenvolumens (berechnet nach der Ellipsoid-Methode).

Blutproben werden zum Zeitpunkt -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 und 200 Minuten für die Analyse der Plasma-/Serumkonzentrationen von Glukose, GLP-1, entnommen , GLP-2, GIP, Glucagon, OXM, PYY, Ghrelin, Gastrin, CCK, FGF-19, Insulin, C-Peptid, Gallensäuren, freie Fettsäuren, Paracetamol und Triglyceride.

Versuchstag B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Wie Versuchstag A, aber mit Infusion von GLP-2 (1 pmol/kg/min) anstelle der Infusion mit Kochsalzlösung.

Versuchstag C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Wie Versuchstag A, jedoch mit Infusion von GLP-2 (10 pmol/kg/min) anstelle der Kochsalzinfusion.