Efecto del péptido 2 similar al glucagón sobre la motilidad de la vesícula biliar después de una comida en sujetos masculinos jóvenes y sanos

Diseño del estudio El criterio principal de valoración es el área incremental bajo la curva (iAUC) del % de fracción de eyección (EF) de la vesícula biliar en el tiempo 0-210 minutos. El volumen de la vesícula biliar se medirá durante una infusión intravenosa de GLP-2 de cuatro horas a dos concentraciones diferentes (1 pmol/kg de peso corporal/min y 10 pmol/kg de peso corporal/min), respectivamente, en comparación con el placebo después de la ingestión de una comida líquida en personas sanas. , jóvenes, sujetos masculinos. El volumen de la vesícula biliar se cuantificará mediante múltiples ecografías en momentos fijos durante los días de estudio experimental.

La fracción de eyección de la vesícula biliar (EF%) se calculará de la siguiente manera:

FE de la vesícula biliar = (volumen de la vesícula biliar, línea base - volumen de la vesícula biliar, en un momento dado t) / volumen de la vesícula biliar, línea base * 100. El volumen de la vesícula biliar se determina mediante ecografía al lado de la cama.

Se incluirán 15 sujetos masculinos sanos de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión que se enumeran a continuación.

Criterios de inclusión:

Sexo: Masculino Etnia: Caucásico Edad: 18-35 años IMC: 18.5-24.9 Glucosa plasmática en ayunas: 6 mmol/l o menos Hemoglobina glicosilada (HbA1c): 42 mmol/mol o menos Hemoglobina: 8,3-10,5 mmol/l

Criterio de exclusión:

Familiares de primer grado con diabetes tipo 1 o tipo 2 Nefropatía (creatinina sérica > 130 micromol/l) Enfermedad hepática Enfermedad maligna activa o reciente

Un sujeto participará en tres días de estudio (día A, B y C) con un mínimo de 48 horas entre cada día. Los tres días diferirán en lo que respecta a la infusión intravenosa:

Estudio día A (placebo):

Los sujetos llegan al laboratorio después de un ayuno nocturno (10h). Luego se insertarán dos cánulas en las venas del codo (una en cada brazo) para la recolección de muestras de sangre y la administración de solución salina (placebo), respectivamente. El antebrazo del que se extraen las muestras de sangre se envuelve en una almohadilla térmica durante todo el experimento. El participante debe descansar 30 minutos antes del inicio de los procedimientos experimentales.

En el tiempo -30 min, se iniciará la infusión de solución salina (placebo).

En el minuto 0 el participante ingerirá una comida líquida mixta (200 ml, 1260 kJ) mezclada con paracetamol (1500 mg) disuelto en 100 ml de agua.

En los tiempos -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 y 210 min, la altura, el ancho y el largo de la vesícula biliar se determinarán mediante ultrasonido (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, EE. UU.) para la evaluación del volumen de la vesícula biliar (calculado por el método del elipsoide).

Las muestras de sangre se recogerán en los tiempos -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 y 200 min para el análisis de las concentraciones de glucosa en plasma/suero, GLP-1 , GLP-2, GIP, glucagón, OXM, PYY, grelina, gastrina, CCK, FGF-19, insulina, péptido C, ácidos biliares, ácidos grasos libres, paracetamol y triglicéridos.

Día experimental B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Como el día experimental A, pero con infusión de GLP-2 (1 pmol/kg/min) en lugar de la infusión de solución salina.

Día experimental C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Como el día experimental A, pero con infusión de GLP-2 (10 pmol/kg/min) en lugar de la infusión de solución salina.