Effect van glucagon-achtig peptide 2 op de beweeglijkheid van de galblaas na een maaltijd bij jonge, gezonde mannelijke proefpersonen

Onderzoeksopzet Het primaire eindpunt is de incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) van de galblaas-ejectiefractie % (EF) op tijdstip 0-210 minuten. Het galblaasvolume wordt gemeten tijdens een vier uur durende intraveneuze GLP-2-infusie in twee verschillende concentraties (respectievelijk 1 pmol/kg lichaamsgewicht/min en 10 pmol/kg lichaamsgewicht/min), vergeleken met placebo na inname van een vloeibare maaltijd bij gezonde personen. , jonge, mannelijke proefpersonen. Tijdens de experimentele studiedagen wordt op vaste tijdstippen het galblaasvolume gekwantificeerd door middel van meerdere echografieën.

De uitwerpfractie van de galblaas (EF%) wordt als volgt berekend:

Galblaas EF = (galblaasvolume, basislijn - galblaasvolume, op een bepaald tijdstip t) / galblaasvolume, basislijn * 100. Het galblaasvolume wordt bepaald door middel van echografie aan het bed.

15 gezonde mannelijke proefpersonen zullen worden opgenomen volgens de onderstaande inclusie- en exclusiecriteria.

Inclusiecriteria:

Geslacht: mannelijk Etniciteit: blank Leeftijd: 18-35 jaar BMI: 18,5-24,9 Nuchtere plasmaglucose: 6 mmol/l of lager hemoglobineglycaat (HbA1c): 42 mmol/mol of lager hemoglobine: 8,3-10,5 mmol/l

Uitsluitingscriteria:

Eerstegraads familieleden met diabetes type 1 of type 2 Nefropathie (serumcreatinine > 130 micromol/l) Leverziekte Actieve of recente kwaadaardige ziekte

Een proefpersoon neemt deel aan drie studiedagen (dag A, B en C) met minimaal 48 uur tussen elke dag. De drie dagen zullen verschillen met betrekking tot de intraveneuze infusie:

Studiedag A (placebo):

Onderwerpen arriveren in het laboratorium na een nacht vasten (10 uur). Twee canules worden vervolgens in de cubitale aderen ingebracht (één in elke arm) voor respectievelijk het verzamelen van bloedmonsters en het toedienen van zoutoplossing (placebo). De onderarm waaruit bloed wordt afgenomen, wordt tijdens het experiment in een verwarmingskussen gewikkeld. De deelnemer moet 30 minuten rusten voordat de experimentele procedures beginnen.

Op tijdstip -30 min wordt gestart met infusie van zoutoplossing (placebo).

Op tijdstip 0 min krijgt de deelnemer een gemengde vloeibare maaltijd (200 ml, 1260 kJ) gemengd met paracetamol (1500 mg) opgelost in 100 ml water.

Op tijd -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 en 210 min galblaas hoogte, breedte en lengte worden bepaald door echografie (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, VS) voor evaluatie van het galblaasvolume (berekend volgens de ellipsoïdemethode).

Bloedmonsters worden genomen op tijd -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 en 200 min voor de analyse van plasma-/serumconcentraties van glucose, GLP-1 , GLP-2, GIP, glucagon, OXM, PYY, ghreline, gastrine, CCK, FGF-19, insuline, C-peptide, galzuren, vrije vetzuren, paracetamol en triglyceriden.

Experimentele dag B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Als experimentele dag A, maar met infusie van GLP-2 (1 pmol/kg/min) in plaats van de zoutoplossing.

Experimentele dag C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Als experimentele dag A, maar met infusie van GLP-2 (10 pmol/kg/min) in plaats van de zoutoplossing.