Efeito do peptídeo 2 semelhante ao glucagon na motilidade da vesícula biliar após uma refeição em indivíduos jovens e saudáveis ​​do sexo masculino

Desenho do estudo O endpoint primário é a área incremental sob a curva (iAUC) da fração de ejeção da vesícula biliar % (EF) no tempo 0-210 minutos. O volume da vesícula biliar será medido durante quatro horas de infusão intravenosa de GLP-2 em duas concentrações diferentes (1 pmol/kg de peso corporal/min e 10 pmol/kg de peso corporal/min), respectivamente, em comparação com placebo após a ingestão de uma refeição líquida em indivíduos saudáveis. , jovens, sujeitos do sexo masculino. O volume da vesícula biliar será quantificado por múltiplas ultrassonografias em horários fixos durante os dias de estudo experimental.

A fração de ejeção da vesícula biliar (EF%) será calculada da seguinte forma:

FE da vesícula biliar = (volume da vesícula, linha de base - volume da vesícula, em um determinado momento t) / volume da vesícula, linha de base * 100. O volume da vesícula biliar é determinado por ultrassonografia à beira do leito.

Serão incluídos 15 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino de acordo com os critérios de inclusão e exclusão listados abaixo.

Critério de inclusão:

Sexo: Masculino Etnia: Caucasiano Idade: 18-35 anos IMC: 18,5-24,9 Glicose plasmática em jejum: 6 mmol/l ou abaixo Hemoglobina glicada (HbA1c): 42 mmol/mol ou abaixo Hemoglobina: 8,3-10,5 mmol/l

Critério de exclusão:

Parentes de primeiro grau com diabetes tipo 1 ou tipo 2 Nefropatia (creatinina sérica > 130 micromol/l) Doença hepática Doença maligna ativa ou recente

Um sujeito participará de três dias de estudo (dia A, B e C) com um mínimo de 48 horas entre cada dia. Os três dias serão diferentes em relação à infusão intravenosa:

Dia de estudo A (placebo):

Os sujeitos chegam ao laboratório após jejum noturno (10h). Em seguida, serão inseridas duas cânulas nas veias cubitais (uma em cada braço) para coleta de amostras de sangue e administração de soro fisiológico (placebo), respectivamente. O antebraço do qual as amostras de sangue são retiradas será envolto em uma almofada de aquecimento durante todo o experimento. O participante deverá descansar 30 minutos antes do início dos procedimentos experimentais.

No tempo -30 min, a infusão salina (placebo) será iniciada.

No tempo 0 min o participante irá ingerir uma refeição líquida mista (200 ml, 1260 kJ) misturada com paracetamol (1.500 mg) dissolvido em 100 ml de água.

Nos tempos -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 e 210 min a altura, largura e comprimento da vesícula serão determinados por ultrassom (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, EUA) para avaliação do volume da vesícula biliar (calculado pelo método do elipsóide).

Amostras de sangue serão coletadas nos tempos -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 e 200 min para análise das concentrações plasmáticas/séricas de glicose, GLP-1 , GLP-2, GIP, glucagon, OXM, PYY, grelina, gastrina, CCK, FGF-19, insulina, peptídeo C, ácidos biliares, ácidos graxos livres, paracetamol e triglicerídeos.

Dia Experimental B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Como o Dia experimental A, mas com infusão de GLP-2 (1 pmol/kg/min) em vez da infusão salina.

Dia Experimental C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Como o Dia experimental A, mas com infusão de GLP-2 (10 pmol/kg/min) em vez da infusão salina.