Effetto del peptide 2 simile al glucagone sulla motilità della cistifellea dopo un pasto in soggetti maschi giovani e sani

Disegno dello studio L'endpoint primario è l'area incrementale sotto la curva (iAUC) della frazione di eiezione della colecisti % (EF) al tempo 0-210 minuti. Il volume della cistifellea sarà misurato durante un'infusione endovenosa di GLP-2 di quattro ore a due diverse concentrazioni (1 pmol/kg di peso corporeo/min e 10 pmol/kg di peso corporeo/min), rispettivamente, rispetto al placebo dopo l'ingestione di un pasto liquido in soggetti sani , giovani, soggetti di sesso maschile. Il volume della cistifellea sarà quantificato mediante molteplici scansioni ecografiche a orari prestabiliti durante i giorni di studio sperimentale.

La frazione di eiezione della cistifellea (EF%) sarà calcolata come segue:

Cistifellea EF = (volume della cistifellea, basale - volume della cistifellea, in un dato momento t) / volume della cistifellea, basale * 100. Il volume della cistifellea è determinato dall'ecografia al letto del paziente.

Saranno inclusi 15 soggetti maschi sani secondo i criteri di inclusione ed esclusione elencati di seguito.

Criterio di inclusione:

Sesso: maschio Etnia: caucasica Età: 18-35 anni BMI: 18,5-24,9 Glicemia plasmatica a digiuno: 6 mmol/l o inferiore Emoglobina glicata (HbA1c): 42 mmol/mol o inferiore Emoglobina: 8,3-10,5 mmol/l

Criteri di esclusione:

Parenti di primo grado con diabete di tipo 1 o di tipo 2 Nefropatia (creatinina sierica > 130 micromoli/l) Malattia epatica Malattia maligna attiva o recente

Un soggetto parteciperà a tre giorni di studio (giorno A, B e C) con un minimo di 48 ore tra ogni giorno. I tre giorni saranno diversi per quanto riguarda l'infusione endovenosa:

Giorno di studio A (placebo):

I soggetti arrivano al laboratorio dopo un digiuno notturno (10 ore). Verranno quindi inserite due cannule nelle vene cubitali (una per braccio) rispettivamente per il prelievo di campioni di sangue e la somministrazione di soluzione fisiologica (placebo). L'avambraccio da cui vengono prelevati i campioni di sangue sarà avvolto in una piastra elettrica durante l'esperimento. Il partecipante deve riposare 30 minuti prima dell'inizio delle procedure sperimentali.

Al tempo -30 min, verrà avviata l'infusione salina (placebo).

Al tempo 0 min il partecipante ingerirà un pasto liquido misto (200 ml, 1260 kJ) mescolato con paracetamolo (1.500 mg) sciolto in 100 ml di acqua.

Al tempo -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 e 210 min l'altezza, la larghezza e la lunghezza della cistifellea saranno determinate mediante ultrasuoni (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) per la valutazione del volume della cistifellea (calcolato con il metodo dell'ellissoide).

I campioni di sangue saranno raccolti al tempo -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 e 200 min per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche/sieriche di glucosio, GLP-1 , GLP-2, GIP, glucagone, OXM, PYY, grelina, gastrina, CCK, FGF-19, insulina, peptide C, acidi biliari, acidi grassi liberi, paracetamolo e trigliceridi.

Giorno sperimentale B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Come il giorno sperimentale A, ma con infusione di GLP-2 (1 pmol/kg/min) invece dell'infusione salina.

Giorno sperimentale C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Come il giorno sperimentale A, ma con infusione di GLP-2 (10 pmol/kg/min) invece dell'infusione salina.