Wpływ glukagonopodobnego peptydu 2 na ruchliwość pęcherzyka żółciowego po posiłku u młodych, zdrowych mężczyzn

Projekt badania Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przyrostowe pole powierzchni pod krzywą (iAUC) % frakcji wyrzutowej pęcherzyka żółciowego (EF) w czasie 0-210 minut. Objętość pęcherzyka żółciowego będzie mierzona podczas czterogodzinnego dożylnego wlewu GLP-2 w dwóch różnych stężeniach (odpowiednio 1 pmol/kg masy ciała/min i 10 pmol/kg masy ciała/min), w porównaniu z placebo po spożyciu płynnego posiłku u zdrowych , młodzi, mężczyźni. Objętość pęcherzyka żółciowego zostanie określona ilościowo za pomocą wielu skanów ultrasonograficznych w ustalonych porach podczas dni badania eksperymentalnego.

Frakcja wyrzutowa pęcherzyka żółciowego (EF%) zostanie obliczona w następujący sposób:

EF pęcherzyka żółciowego = (objętość pęcherzyka żółciowego, wartość wyjściowa - objętość pęcherzyka żółciowego, w danym czasie t) / objętość pęcherzyka żółciowego, wartość wyjściowa * 100. Objętość pęcherzyka żółciowego określa się za pomocą ultrasonografii przyłóżkowej.

15 zdrowych osobników płci męskiej zostanie włączonych zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia wymienionymi poniżej.

Kryteria przyjęcia:

Płeć: Mężczyzna Pochodzenie etniczne: Kaukaska Wiek: 18-35 lat BMI: 18,5-24,9 Stężenie glukozy w osoczu na czczo: 6 mmol/l lub mniej Hemoglobina glikowana (HbA1c): 42 mmol/mol lub mniej Hemoglobina: 8,3-10,5 mmol/l

Kryteria wyłączenia:

Krewni pierwszego stopnia z cukrzycą typu 1 lub 2 Nefropatia (stężenie kreatyniny w surowicy > 130 mikromoli/l) Choroba wątroby Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa

Uczestnik będzie uczestniczył w trzech dniach badania (dzień A, B i C) z co najmniej 48-godzinną przerwą między każdym dniem. Te trzy dni będą się różnić w odniesieniu do wlewu dożylnego:

Dzień badania A (placebo):

Pacjenci przybywają do laboratorium po całonocnym poście (10h). Następnie dwie kaniule zostaną wprowadzone do żył łokciowych (po jednej w każdym ramieniu) w celu pobrania próbek krwi i podania odpowiednio soli fizjologicznej (placebo). Przedramię, z którego pobiera się próbki krwi, będzie owinięte w poduszkę grzewczą przez cały czas trwania eksperymentu. Uczestnik musi odpocząć 30 minut przed rozpoczęciem procedur doświadczalnych.

W czasie -30 min zostanie uruchomiony wlew soli fizjologicznej (placebo).

W czasie 0 min uczestnik spożywa zmieszany płynny posiłek (200 ml, 1260 kJ) zmieszany z paracetamolem (1500 mg) rozpuszczonym w 100 ml wody.

W czasie -60, -30, -15, 0, 10, 30, 50, 70, 90, 120, 150, 180 i 210 min wysokość, szerokość i długość pęcherzyka żółciowego zostaną określone za pomocą ultradźwięków (LOGIQ E9, GE Healthcare, Waukesha , WI, USA) do oceny objętości pęcherzyka żółciowego (obliczonej metodą elipsoidalną).

Próbki krwi zostaną pobrane w czasie -45, -40, -35, -20, -5, 20, 40, 60, 80, 100, 140 i 200 min w celu analizy stężenia glukozy w osoczu/surowicy, GLP-1 , GLP-2, GIP, glukagon, OXM, PYY, grelina, gastryna, CCK, FGF-19, insulina, peptyd C, kwasy żółciowe, wolne kwasy tłuszczowe, paracetamol i trójglicerydy.

Dzień doświadczalny B (GLP-2 (1 pmol/kg/min)) Jak dzień doświadczalny A, ale z infuzją GLP-2 (1 pmol/kg/min) zamiast infuzji solanki.

Dzień doświadczalny C (GLP-2 (10 pmol/kg/min)) Jak dzień doświadczalny A, ale z infuzją GLP-2 (10 pmol/kg/min) zamiast infuzji solanki.