Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Loncastuximab Tesirine + Ibrutinib u difuzního velkobuněčného B-lymfomu nebo lymfomu z plášťových buněk

10. ledna 2024 aktualizováno: ADC Therapeutics S.A.

Otevřená studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti loncastuximabu, tesirinu a ibrutinibu u pacientů s pokročilým difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo lymfomem z plášťových buněk (LOTIS-3)

Účelem této studie fáze 1/2 je vyhodnotit bezpečnost a účinnost Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) v kombinaci s ibrutinibem u účastníků s pokročilým difuzním velkým B-lymfomem nebo lymfomem z plášťových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 části studie bude pokrývat část studie s eskalací dávky. Poté bude následovat 2. fáze studie, která bude léčit účastníky dávkou loncastuximab tesirinu stanovenou v 1. fázi studie. Dávka ibrutinibu 560 mg denně zůstane stejná během obou fází studie.

Pro část 1. fáze studie bude použit standardní návrh eskalace dávky 3+3. Období toxicity omezující dávku (DLT) bude 21 dní po první dávce ibrutinibu. Kohorta s eskalací dávky bude dostávat loncastuximab tesirin po 2 cykly se souběžným ibrutinibem (souběžná léčba) a poté může pokračovat v léčbě ibrutinibem až jeden rok.

Fáze 2 části studie bude zahrnovat 3 kohorty:

  • Skupina B-buněčného difúzního velkobuněčného lymfomu bez zárodečných center (Non-GCB DLBCL)
  • Kohorta germinálního centra B-buněčného difuzního velkobuněčného lymfomu (GCB DLBCL).
  • Skupina lymfomu z plášťových buněk (MCL).

Každá z kohort bude léčena doporučenou dávkou loncastuximab tesirinu stanovenou v části 1. fáze studie.

Studie bude zahrnovat období screeningu (až 28 dní), období léčby (cykly 3 až 4 týdnů) a období sledování (přibližně každých 12 týdnů návštěvy po dobu až 2 let po ukončení léčby).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Francie
      • Bretagne, Francie, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Francie, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Itálie, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Itálie, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Spojené království, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Spojené státy, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  2. Patologická diagnóza DLBCL nebo MCL (Pouze pro Itálii: pacienti s MCL jsou vyloučeni.)
  3. Účastníci s DLBCL musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění a selhali nebo netolerovali dostupnou standardní terapii
  4. Účastníci s MCL musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění a podstoupili alespoň jednu předchozí linii terapie (Pouze pro italské stránky: Toto vylučovací kritérium nelze použít)
  5. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii zaměřenou na CD19, musí mít po dokončení terapie zaměřené na CD19 biopsii, která prokáže expresi CD19
  6. Měřitelné onemocnění podle definice Luganské klasifikace z roku 2014
  7. Dostupnost bloku nádorové tkáně fixovaného v parafínu (FFPE) (nebo minimálně 10 čerstvě nařezaných neobarvených sklíček, pokud blok není k dispozici)
  8. Stav výkonu ECOG 0 až 2

  9. Screening laboratorních hodnot v rámci následujících parametrů:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µl (bez růstových faktorů alespoň 72 hodin)
    2. Počet krevních destiček ≥75 × 103/µl bez transfuze za posledních 7 dní
    3. Hemoglobin ≥8 g/dl (4,96 mmol/l), transfuze povolena
    4. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a gama glutamyltransferáza (GGT) ≤2,5 × ULN
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (účastníci se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až ≤ 3 × ULN)
    6. Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice
  10. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) během 7 dnů před zahájením studie na C1D1 pro ženy ve fertilním věku
  11. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu do nejméně 9 měsíců po poslední dávce loncastuximab tesirin nebo 1 měsíc po poslední dávce ibrutinibu, podle toho, co nastane jako poslední. Muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 6 měsíců poté, co účastník dostane svou poslední dávku loncastuximab tesirin nebo 3 měsíce po poslední dávce ibrutinib, podle toho, co nastane jako poslední

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza přecitlivělosti na protilátku CD19 nebo pozitivní sérová lidská protiléková protilátka (ADA) na protilátku CD19
  2. Známá anamnéza přecitlivělosti na ibrutinib
  3. Předchozí léčba ibrutinibem nebo jinými inhibitory BTK
  4. Předchozí léčba loncastuximabem tesirinem
  5. Vyžaduje léčbu nebo profylaxi středně silným nebo silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
  6. Alogenní nebo autologní transplantace během 60 dnů před zahájením studie léčiv (C1D1)
  7. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  8. Potransplantační lymfoproliferativní porucha
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně motorické neuropatie autoimunitního původu a jiné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS)
  10. Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou terapii pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  11. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v anamnéze
  12. Lymfom s aktivním postižením CNS v době screeningu, včetně leptomeningeálního onemocnění
  13. Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
  14. Kojící nebo těhotná
  15. Významné lékařské komorbidity, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (krevní tlak [BP] ≥160/100 milimetrů rtuti (mmHg) opakovaně), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší než New York Heart Association třída II), elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, koronární angioplastika nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, nekontrolovaná síňová nebo ventrikulární srdeční arytmie, špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo závažné chronické plicní onemocnění nebo tuberkulózní infekce (screening tuberkulózy na základě místních standardů).
  16. Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná antineoplastická terapie během 14 dnů před zahájením studie léčiv (C1D1), s výjimkou kratších, pokud to schválí sponzor
  17. Užívání jakékoli jiné experimentální medikace během 14 dnů před zahájením studie léčiv (C1D1)
  18. Plánované podání živé vakcíny po zahájení studie léků (C1D1)
  19. Jakýkoli stav, který by mohl narušit vstřebávání nebo metabolismus ibrutinibu, včetně malabsorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva
  20. Vrozené nebo získané krvácivé poruchy
  21. Pokračující antikoagulační léčba, s výjimkou nízkodávkové heparinizace nebo ekvivalentu
  22. Neschopnost zotavit se na stupeň ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.0) z akutní nehematologické toxicity (stupeň ≤ 2 neuropatie nebo alopecie) v důsledku předchozí terapie před screeningem
  23. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo korigovaný interval QTcF > 480 ms při screeningu (pokud není sekundární k blokádě kardiostimulátoru nebo raménka raménka)
  24. Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastázující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, se kterou souhlasí lékař sponzora a zkoušející, a dokument by neměl být vylučující
  25. Jakákoli jiná závažná zdravotní nemoc, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že účastník není vhodný pro účast ve studii nebo by jej vystavil riziku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky ADCT-402
Bude použit standardní návrh eskalace dávky 3+3. Období toxicity omezující dávku (DLT) bude 21 dní po první dávce ibrutinibu. Kohorta s eskalací dávky bude dostávat loncastuximab tesirin pro cyklus 1 a 2 (každý 3 týdny) se současným ibrutinibem (souběžná terapie) denně. Účastníci mohou pokračovat v léčbě ibrutinibem až 1 rok po cyklu 1 Den 1 (jednou za 4 týdny od cyklu 3 dále). Loncastuximab tesirin bude podáván intravenózně (IV).
Lék: Loncastuximab tesirin
Intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Lék: Ibrutinib
Perorální kapsle.
Experimentální: Fáze 2: MTD nebo RP2D ADCT-402 v non-GCB DLBCL
Účastníci s negerminálním centrem B-buněčného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (Non-GCB DLBCL) obdrží maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) loncastuximab tesirinu, jak je stanoveno ve fázi 1, jednou za 3 týdny pro cyklus 1 a 2 a denní dávka ibrutinibu. Účastníci mohou pokračovat v léčbě až 1 rok (jednou za 4 týdny od cyklu 3 dále). Loncastuximab tesirin bude podáván IV.
Lék: Loncastuximab tesirin
Intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Lék: Ibrutinib
Perorální kapsle.
Experimentální: Fáze 2: MTD nebo RP2D ADCT-402 v GCB DLBCL
Účastníci s germinálním centrem B-buněčného difuzního velkobuněčného lymfomu (GCB DLBCL) dostanou maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) loncastuximab tesirinu, jak je stanoveno ve fázi 1, jednou za 3 týdny pro cyklus 1 a 2 a denní dávka ibrutinibu. Účastníci mohou pokračovat v léčbě až 1 rok (jednou za 4 týdny od cyklu 3 dále). Loncastuximab tesirin bude podáván IV.
Lék: Loncastuximab tesirin
Intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Lék: Ibrutinib
Perorální kapsle.
Experimentální: Fáze 2: MTD nebo RP2D ADCT-402 v MCL
Účastníci s lymfomem z plášťových buněk (MCL) dostanou maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) loncastuximab tesirinu, jak bylo stanoveno ve fázi 1, jednou za 3 týdny pro cyklus 1 a 2 a denní dávku ibrutinibu . Účastníci mohou pokračovat v léčbě až 1 rok (jednou za 4 týdny od cyklu 3 dále). Loncastuximab tesirin bude podáván IV.
Lék: Loncastuximab tesirin
Intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Lék: Ibrutinib
Perorální kapsle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: 1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 686 dní ve fázi 1 (až přibližně 716 dní celkem)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila nebo se zhoršila v období od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva v této studii nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. . Jakékoli klinicky významné změny tvořící výchozí hodnoty v bezpečnostních laboratorních hodnotách, vitálních funkcích, výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a 12svodových elektrokardiogramech (EKG), ke kterým došlo po první dávce studovaného léčiva, byly zaznamenány jako TEAE.
1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 686 dní ve fázi 1 (až přibližně 716 dní celkem)
Fáze 1: Počet účastníků s vážnými TEAE
Časové okno: 1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 686 dní ve fázi 1 (až přibližně 716 dní celkem)
Závažná TEAE byla definována jako jakákoli AE, která se vyskytla po první dávce studovaného léku, která vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace (hospitalizace kvůli elektivním výkonům nebo kvůli dodržování protokolu nebyla považována za závažnou nežádoucí příhodu ), měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo závažnými zdravotními událostmi, které nesplňovaly předchozí kritéria, ale na základě příslušného lékařského úsudku mohly ohrozit účastníka nebo mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby zabránit jakémukoli z výše uvedených výsledků.
1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 686 dní ve fázi 1 (až přibližně 716 dní celkem)
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
DLT byla definována jako jakákoli z následujících příhod, ke kterým dojde během Období DLT (prvních 21 dnů léčby ibrutinibem), s výjimkou těch, které jsou jasně způsobeny základním onemocněním nebo vnějšími příčinami: hematologická DLT (anémie stupně ≥3, stupeň 4/ febrilní neutropenie, trombocytopenie stupně ≥3), nehematologická DLT (včetně aspartátaminotransferázy [AST] a/nebo alaninaminotransferázy [ALT] >3× ​​horní hranice normy (ULN) a bilirubinu >2× ULN), jakékoli jiné -hematologické toxicity ≥ 3. stupně, s výjimkami.
21 dní
Fáze 1: Počet účastníků s přerušeními dávkování
Časové okno: Maximálně 686 dní
Maximálně 686 dní
Fáze 1: Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Maximálně 686 dní
Maximálně 686 dní
Fáze 2: Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Přibližně do 38 měsíců
CRR podle luganských klasifikací z roku 2014 stanovených nezávislým kontrolním výborem (IRC). CRR bylo definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) nebo úplnou odpovědí (CR).
Přibližně do 38 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 38 měsíců
ORR podle luganské klasifikace 2014, definované jako procento účastníků s BOR CR nebo částečnou odpovědí (PR).
Přibližně do 38 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
DOR byl definován jako čas od první dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění nebo smrti.
Přibližně do 36 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
RFS byla definována jako doba od dokumentace CR do progrese onemocnění nebo úmrtí.
Přibližně do 36 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 37 měsíců
PFS byl definován jako doba mezi zahájením léčby a první dokumentací progrese nebo úmrtí.
Přibližně do 37 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 38 měsíců
OS byl definován jako doba mezi zahájením léčby a úmrtím z jakékoli příčiny.
Přibližně do 38 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) loncastuximabu tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) loncastuximabu tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce intervalu dávkování (AUCtau) loncastuximabu tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199).
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) Loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199).
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Clearance (CL) loncastuximabu tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199).
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Index akumulace (AI) Loncastuximab tesirin (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199)
Časové okno: C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK dat loncastuximab tesirinu (celková protilátka, PBD-konjugovaná protilátka a nekonjugovaný cytotoxin SG3199).
C1D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 před dávkou, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (3 týdenní cykly)
Fáze 1 a Fáze 2: Počet účastníků s pozitivními titry protilátek (ADA) na Loncastuximab Tesirin kdykoli
Časové okno: Maximálně 711 dní
Detekce ADA byla provedena pomocí screeningového testu pro identifikaci vzorků/účastníků pozitivních na protilátky, potvrzovacího testu a stanovení titru.
Maximálně 711 dní
Fáze 2: ORR
Časové okno: Přibližně do 38 měsíců
ORR podle luganské klasifikace 2014, definované jako procento účastníků s BOR CR nebo PR.
Přibližně do 38 měsíců
Fáze 2: CRR v DLBCL mimo GCB, GCB DLBCL, všichni účastníci DLBCL a MCL
Časové okno: Přibližně do 38 měsíců
CRR podle luganských klasifikací z roku 2014 stanovených IRC. CRR bylo definováno jako procento účastníků s BOR CR v non-GCB DLBCL, GCB DLBCL, všech DLBCL a MCL účastníků.
Přibližně do 38 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: 1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 711 dní ve fázi 2 (až přibližně 741 dní celkem)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila nebo se zhoršila v období od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva v této studii nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. . Jakékoli klinicky významné změny tvořící výchozí hodnoty v bezpečnostních laboratorních hodnotách, vitálních funkcích, výkonnostním stavu ECOG a 12svodových EKG, ke kterým došlo po první dávce studovaného léčiva, byly zaznamenány jako TEAE.
1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 711 dní ve fázi 2 (až přibližně 741 dní celkem)
Fáze 2: Počet účastníků s vážnými TEAE
Časové okno: 1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 711 dní ve fázi 2 (až přibližně 741 dní celkem)
Závažná TEAE byla definována jako jakákoli AE, která se vyskytla po první dávce studovaného léku, která vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace (hospitalizace kvůli elektivním výkonům nebo kvůli dodržování protokolu nebyla považována za závažnou nežádoucí příhodu ), měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo závažnými zdravotními událostmi, které nesplňovaly předchozí kritéria, ale na základě příslušného lékařského úsudku mohly ohrozit účastníka nebo mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby zabránit jakémukoli z výše uvedených výsledků.
1. den do 30 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 711 dní ve fázi 2 (až přibližně 741 dní celkem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ADC Therapeutics S.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit