Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности комбинации лонкастуксимаб тезирин + ибрутиниб при диффузной крупноклеточной В-клеточной или мантийноклеточной лимфоме

10 января 2024 г. обновлено: ADC Therapeutics S.A.

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности лонкастуксимаба, тезирина и ибрутиниба у пациентов с прогрессирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или лимфомой из мантийных клеток (LOTIS-3)

Целью этого исследования фазы 1/2 является оценка безопасности и эффективности лонкастуксимаба тезирина (ADCT-402) в комбинации с ибрутинибом у участников с прогрессирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или лимфомой из мантийных клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть исследования фазы 1 будет охватывать часть исследования с повышением дозы. Затем последует фаза 2 исследования, в ходе которой участников будут лечить дозой лонкастуксимаба тезирина, определенной в фазе 1 исследования. Доза ибрутиниба 560 мг в сутки останется неизменной на протяжении обеих фаз исследования.

Для фазы 1 исследования будет использоваться стандартный план повышения дозы 3+3. Период дозолимитирующей токсичности (DLT) составляет 21 день после введения первой дозы ибрутиниба. Группа с повышением дозы будет получать лонкастуксимаб тезирин в течение 2 циклов одновременно с ибрутинибом (сопутствующая терапия), а затем может продолжать терапию ибрутинибом до одного года.

Часть исследования Фазы 2 будет включать 3 когорты:

  • Когорта В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с негерминальным центром (ДВККЛ без ГЦК)
  • Когорта В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (GCB DLBCL) с зародышевым центром
  • Когорта мантийноклеточной лимфомы (MCL)

Каждая когорта будет получать рекомендуемую дозу лонкастуксимаба тезирина, определенную в фазе 1 исследования.

Исследование будет включать период скрининга (до 28 дней), период лечения (циклы от 3 до 4 недель) и период последующего наблюдения (посещения примерно каждые 12 недель в течение 2 лет после прекращения лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Италия, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Италия, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
  • Франция
      • Bretagne, Франция, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Франция, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Франция, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  2. Патологоанатомический диагноз ДВККЛ или MCL (только для итальянских центров: пациенты с MCL исключены).
  3. Участники с ДВККЛ должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание, а также неэффективность или непереносимость доступной стандартной терапии.
  4. Участники с MCL должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание и получить по крайней мере одну предшествующую линию терапии (только для итальянских центров: этот критерий исключения неприменим)
  5. Участники, которые ранее получали терапию, направленную на CD19, должны пройти биопсию, которая показывает экспрессию CD19 после завершения терапии, направленной на CD19.
  6. Поддающееся измерению заболевание согласно классификации Лугано 2014 г.
  7. Наличие фиксированного формалином блока опухолевой ткани, залитого парафином (FFPE) (или не менее 10 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол, если блока нет)
  8. Состояние производительности ECOG от 0 до 2

  9. Скрининг лабораторных значений по следующим параметрам:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​× 103/мкл (отсутствие факторов роста не менее 72 часов)
    2. Количество тромбоцитов ≥75 × 103/мкл без переливания за последние 7 дней
    3. Гемоглобин ≥8 г/дл (4,96 ммоль/л), разрешено переливание
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤2,5 × ВГН
    5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (у участников с установленным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до ≤3 × ВГН)
    6. Креатинин крови ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта и Голта
  10. Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 7 дней до начала приема исследуемых препаратов на C1D1 для женщин детородного возраста
  11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 9 месяцев после последней дозы лонкастуксимаба тезирина или 1 месяца после последней дозы ибрутиниба, в зависимости от того, что наступит позже. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они будут использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предоставления информированного согласия по крайней мере до 6 месяцев после того, как участник получит свою последнюю дозу лонкастуксимаба тезирина или 3 месяца после последней дозы ибрутиниб, в зависимости от того, что наступит последним

Критерий исключения:

  1. Известный анамнез гиперчувствительности или положительное сывороточное человеческое антилекарственное антитело (ADA) к антителу CD19
  2. Известная история гиперчувствительности к ибрутинибу
  3. Предыдущая терапия ибрутинибом или другими ингибиторами BTK
  4. Предыдущая терапия лонкастуксимабом тезирином
  5. Требуется лечение или профилактика умеренным или сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
  6. Аллогенная или аутологическая трансплантация в течение 60 дней до начала приема исследуемых препаратов (C1D1)
  7. Активная реакция «трансплантат против хозяина»
  8. Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
  9. Активное аутоиммунное заболевание, включая моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной, и другие аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
  10. Известные серопозитивные и требующие противовирусной терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  11. Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в анамнезе.
  12. Лимфома с активным поражением ЦНС на момент скрининга, включая лептоменингеальное заболевание
  13. Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
  14. Кормящая грудью или беременная
  15. Серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (артериальное давление [АД] ≥160/100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) повторно), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (выше, чем класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), данные электрокардиографии. острая ишемия, коронарная ангиопластика или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия, плохо контролируемый сахарный диабет или тяжелое хроническое заболевание легких или туберкулезная инфекция (скрининг на туберкулез на основе местных стандартов).
  16. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала приема исследуемых препаратов (C1D1), за исключением более короткого срока, если это одобрено Спонсором.
  17. Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 14 дней до начала приема исследуемых препаратов (C1D1)
  18. Запланированное введение живой вакцины после начала приема исследуемых препаратов (C1D1)
  19. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба, включая синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки.
  20. Наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови
  21. Текущая антикоагулянтная терапия, за исключением низкодозовой гепаринизации или ее эквивалента
  22. Неспособность восстановиться до степени ≤1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0) от острой негематологической токсичности (невропатия или алопеция степени ≤2) из-за предыдущей терапии до скрининга
  23. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTcF >480 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса)
  24. Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или другого злокачественного новообразования, с которым согласны медицинский наблюдатель Спонсора и Исследователь, и документ не должен быть исключающим.
  25. Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании или подвергнуть его риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы ADCT-402
Будет использоваться стандартная схема повышения дозы 3+3. Период дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) составит 21 день после приема первой дозы ибрутиниба. Группа с увеличением дозы будет получать лонкастуксимаб тезирин в течение 1 и 2 цикла (по 3 недели каждый) с одновременным приемом ибрутиниба (сопутствующая терапия) ежедневно. Участники могут продолжать получать терапию ибрутинибом в течение 1 года после 1-го дня цикла 1 (один раз в 4 недели, начиная с 3-го цикла). Лонкастуксимаб тезирин вводят внутривенно (в/в).
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенное (IV) вливание.
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Лекарство: Ибрутиниб
Оральная капсула.
Экспериментальный: Фаза 2: MTD или RP2D ADCT-402 при DLBCL без GCB
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой негерминального центра (DLBCL без GCB) получат максимально переносимую дозу (MTD) или рекомендуемую дозу лонкастуксимаба тезирина фазы 2 (RP2D), как определено в фазе 1, один раз каждый 3 недели для цикла 1 и 2 и суточная доза ибрутиниба. Участники могут продолжать лечение до 1 года (раз в 4 недели, начиная с 3-го цикла). Лонкастуксимаб тезирин будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенное (IV) вливание.
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Лекарство: Ибрутиниб
Оральная капсула.
Экспериментальный: Фаза 2: MTD или RP2D ADCT-402 в GCB DLBCL
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой зародышевого центра (GCB DLBCL) будут получать максимально переносимую дозу (MTD) или рекомендуемую дозу лонкастуксимаба тезирина фазы 2 (RP2D), как определено в фазе 1, один раз каждые 3 недели в течение цикла. 1 и 2 и суточная доза ибрутиниба. Участники могут продолжать лечение до 1 года (раз в 4 недели, начиная с 3-го цикла). Лонкастуксимаб тезирин будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенное (IV) вливание.
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Лекарство: Ибрутиниб
Оральная капсула.
Экспериментальный: Фаза 2: MTD или RP2D ADCT-402 в MCL
Участники с мантийно-клеточной лимфомой (MCL) будут получать максимально переносимую дозу (MTD) или рекомендуемую дозу лонкастуксимаба тезирина фазы 2 (RP2D), как определено в фазе 1, один раз каждые 3 недели для циклов 1 и 2, а также суточную дозу ибрутиниба. . Участники могут продолжать лечение до 1 года (раз в 4 недели, начиная с 3-го цикла). Лонкастуксимаб тезирин будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенное (IV) вливание.
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Лекарство: Ибрутиниб
Оральная капсула.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 686 дней для фазы 1 (всего примерно до 716 дней)
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), которое возникло или ухудшилось в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата в этом исследовании или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. . Любые клинически значимые изменения от исходного уровня лабораторных показателей безопасности, жизненно важных показателей, состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях, которые произошли после первой дозы исследуемого препарата, регистрировались как TEAE.
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 686 дней для фазы 1 (всего примерно до 716 дней)
Этап 1: Количество участников с серьезными TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 686 дней для фазы 1 (всего примерно до 716 дней)
Серьезное TEAE определялось как любое НЯ, которое возникло после первой дозы исследуемого препарата и привело к смерти, было угрожающим жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации (госпитализация для плановых процедур или для соблюдения протокола не считалась серьезным нежелательным явлением). ), привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом или важными медицинскими событиями, которые не соответствовали предыдущим критериям, но на основании соответствующего медицинского заключения могли поставить под угрозу участника или могли потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвратить любой из перечисленных выше последствий.
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 686 дней для фазы 1 (всего примерно до 716 дней)
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 21 день
ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, возникающих в течение периода ДЛТ (первый 21 день лечения ибрутинибом), за исключением тех, которые явно обусловлены основным заболеванием или внешними причинами: гематологический ДЛТ (анемия ≥3 степени, степень 4/ фебрильная нейтропения, тромбоцитопения ≥3 степени), негематологический ДЛТ (включая аспартатаминотрансферазу [АСТ] и/или аланинаминотрансферазу [АЛТ] >3× ​​верхней границы нормы (ВГН) и билирубин >2× ВГН), любые другие не -гематологическая токсичность ≥ 3 степени, за исключениями.
21 день
Фаза 1: Количество участников с перерывами в приеме дозы
Временное ограничение: Максимум до 686 дней
Максимум до 686 дней
Фаза 1: Количество участников, которым снизили дозу
Временное ограничение: Максимум до 686 дней
Максимум до 686 дней
Фаза 2: Полный показатель ответа (CRR)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
CRR согласно классификации Лугано 2014 года, определенной Независимым комитетом по обзору (IRC). CRR определялся как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR).
Примерно до 38 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ORR согласно классификации Лугано 2014 года, определяемой как процент участников с BOR CR или частичного ответа (PR).
Примерно до 38 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
DOR определяли как время от первого документального подтверждения реакции опухоли на прогрессирование заболевания или смерть.
Примерно до 36 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
RFS определяли как время от регистрации полного выздоровления до прогрессирования заболевания или смерти.
Примерно до 36 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
ВБП определялась как время между началом лечения и первым документальным подтверждением прогрессирования или смерти.
Примерно до 37 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ОС определялась как время между началом лечения и смертью от любой причины.
Примерно до 38 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: время достижения максимальной концентрации (Tmax) лонкастуксимаба тесирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) лонкастуксимаба тесирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) лонкастуксимаба тесирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности (AUCinf) лонкастуксимаба тесирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: Клиренс (CL) лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: Индекс накопления (AI) лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Образцы крови собирали для анализа фармакокинетических данных лонкастуксимаба тезирина (общее антитело, PBD-конъюгированное антитело и неконъюгированный цитотоксин SG3199).
Предварительная доза C1D1, EOI, 4 часа PD, C1D8 168 часов PD, C1D15 336 часов PD, Предварительная доза C2D1, EOI, 4 часа PD, C2D8 168 часов PD, C2D15 336 часов PD (3-недельные циклы)
Фаза 1 и фаза 2: количество участников с положительными титрами антинаркотических антител (ADA) к лонкастуксимабу тезирину в любое время
Временное ограничение: Максимум до 711 дней
Обнаружение ADA осуществляли с использованием скринингового анализа для идентификации положительных на антитела образцов/участников, подтверждающего анализа и оценки титра.
Максимум до 711 дней
Этап 2: ЧОРР
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
ORR согласно классификации Лугано 2014 года, определяемой как процент участников с BOR CR или PR.
Примерно до 38 месяцев
Этап 2: CRR в DLBCL, не относящемся к GCB, в DLBCL в GCB, во всех участниках DLBCL и MCL.
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
CRR согласно классификации Лугано 2014 года, определенной IRC. CRR определялся как процент участников с BOR CR среди участников, не входящих в GCB DLBCL, GCB DLBCL, всех участников DLBCL и MCL.
Примерно до 38 месяцев
Этап 2: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 711 дней для фазы 2 (всего примерно до 741 дня)
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), которое возникло или ухудшилось в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата в этом исследовании или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. . Любые клинически значимые изменения от исходного уровня лабораторных показателей безопасности, показателей жизнедеятельности, состояния показателей ECOG и ЭКГ в 12 отведениях, которые происходили после первой дозы исследуемого препарата, регистрировались как TEAE.
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 711 дней для фазы 2 (всего примерно до 741 дня)
Этап 2: Количество участников с серьезными TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 711 дней для фазы 2 (всего примерно до 741 дня)
Серьезное TEAE определялось как любое НЯ, которое возникло после первой дозы исследуемого препарата и привело к смерти, было угрожающим жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации (госпитализация для плановых процедур или для соблюдения протокола не считалась серьезным нежелательным явлением). ), привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом или важными медицинскими событиями, которые не соответствовали предыдущим критериям, но на основании соответствующего медицинского заключения могли поставить под угрозу участника или могли потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвратить любой из перечисленных выше последствий.
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы; максимальная продолжительность лечения составляла 711 дней для фазы 2 (всего примерно до 741 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADC Therapeutics S.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться