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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Loncastuximab Tesirine + Ibrutinib nel linfoma diffuso a grandi cellule B o a cellule del mantello

10 gennaio 2024 aggiornato da: ADC Therapeutics S.A.

Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Loncastuximab Tesirine e Ibrutinib in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B avanzato o linfoma a cellule del mantello (LOTIS-3)

Lo scopo di questo studio di fase 1/2 è valutare la sicurezza e l'efficacia di Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in combinazione con Ibrutinib nei partecipanti con linfoma diffuso avanzato a grandi cellule B o linfoma mantellare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di Fase 1 dello studio coprirà la parte di aumento della dose dello studio. Questo sarà quindi seguito dalla parte di Fase 2 dello studio, che tratterà i partecipanti con la dose di loncastuximab tesirina determinata nella parte di Fase 1 dello studio. La dose di ibrutinib di 560 mg al giorno rimarrà la stessa durante entrambe le fasi dello studio.

Per la fase 1 dello studio verrà utilizzato un disegno standard di escalation della dose 3+3. Il periodo di tossicità dose-limitante (DLT) sarà di 21 giorni dopo la prima dose di ibrutinib. La coorte di aumento della dose riceverà loncastuximab tesirine per 2 cicli con ibrutinib concomitante (terapia concomitante) e potrà quindi continuare la terapia con ibrutinib fino a un anno.

La fase 2 dello studio coinvolgerà 3 coorti:

  • Coorte di linfoma diffuso a grandi cellule B del centro non germinale a cellule B (DLBCL non GCB)
  • Coorte di linfoma diffuso a grandi cellule B del centro germinale a cellule B (GCB DLBCL).
  • Coorte di linfoma mantellare (MCL).

Ciascuna delle coorti sarà trattata con la dose raccomandata di loncastuximab tesirine determinata nella fase 1 dello studio.

Lo studio includerà un periodo di screening (fino a 28 giorni), un periodo di trattamento (cicli da 3 a 4 settimane) e un periodo di follow-up (approssimativamente ogni 12 settimane di visite fino a 2 anni dopo l'interruzione del trattamento).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Francia
      • Bretagne, Francia, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Francia, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint-Eloi
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Stati Uniti, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipante maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  2. Diagnosi patologica di DLBCL o MCL (solo per i centri italiani: sono esclusi i pazienti con MCL).
  3. I partecipanti con DLBCL devono avere una malattia recidivante o refrattaria e hanno fallito o sono stati intolleranti alla terapia standard disponibile
  4. I partecipanti con MCL devono avere una malattia recidivante o refrattaria e aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia (solo per i siti italiani: questo criterio di esclusione non è applicabile)
  5. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta contro il CD19 devono sottoporsi a una biopsia che mostri l'espressione del CD19 dopo il completamento della terapia diretta contro il CD19
  6. Malattia misurabile come definita dalla Classificazione di Lugano 2014
  7. Disponibilità di blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (o minimo 10 vetrini non colorati appena tagliati se il blocco non è disponibile)
  8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2

  9. Screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (senza fattori di crescita per almeno 72 ore)
    2. Conta piastrinica ≥75 × 103/µL senza trasfusione negli ultimi 7 giorni
    3. Emoglobina ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), trasfusione consentita
    4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma glutamil transferasi (GGT) ≤2,5 × ULN
    5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (i partecipanti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a ≤3 × ULN)
    6. Creatinina ematica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min mediante l'equazione di Cockcroft e Gault
  10. Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio su C1D1 per le donne in età fertile
  11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirine o 1 mese dopo l'ultima dose di ibrutinib, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono concordare che utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo che il partecipante riceve la sua ultima dose di loncastuximab tesirine o 3 mesi dopo l'ultima dose di ibrutinib, quello che viene per ultimo

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi nota di ipersensibilità o positività agli anticorpi umani anti-farmaco (ADA) sierici verso un anticorpo CD19
  2. Storia nota di ipersensibilità a ibrutinib
  3. Terapia precedente con ibrutinib o altri inibitori di BTK
  4. Precedente terapia con loncastuximab tesirine
  5. Richiede trattamento o profilassi con un inibitore moderato o forte del citocromo P450 (CYP) 3A
  6. Trapianto allogenico o autologo entro 60 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio (C1D1)
  7. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  8. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto
  9. Malattia autoimmune attiva, inclusa la neuropatia motoria considerata di origine autoimmune e altre malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale (SNC)
  10. Sieropositivo noto e che richiede una terapia antivirale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
  11. Storia di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica
  12. Linfoma con coinvolgimento attivo del SNC al momento dello screening, inclusa la malattia leptomeningea
  13. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
  14. Allattamento o gravidanza
  15. Comorbidità mediche significative, incluse ma non limitate a, ipertensione non controllata (pressione sanguigna [PA] ≥160/100 millimetri di mercurio (mmHg) ripetutamente), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe II della New York Heart Association), evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta, angioplastica coronarica o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, aritmia cardiaca atriale o ventricolare non controllata, diabete mellito scarsamente controllato o malattia polmonare cronica grave o infezione da tubercolosi (screening della tubercolosi basato su standard locali).
  16. Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antineoplastica entro 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio (C1D1), eccetto periodi più brevi se approvati dallo Sponsor
  17. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio (C1D1)
  18. Somministrazione pianificata di vaccini vivi dopo l'inizio dei farmaci in studio (C1D1)
  19. Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib inclusa la sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
  20. Disturbi emorragici ereditari o acquisiti
  21. Trattamento anticoagulante in corso, ad eccezione dell'eparinizzazione a basse dosi o equivalente
  22. Mancato recupero al grado ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0) da tossicità acuta non ematologica (neuropatia o alopecia di grado ≤2) a causa di una precedente terapia prima dello screening
  23. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QTcF corretto >480 ms allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca)
  24. Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno che il monitor medico dello Sponsor e lo Sperimentatore concordano e il documento non deve essere esclusivo
  25. Qualsiasi altra malattia medica significativa, anormalità o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose di ADCT-402
Verrà utilizzato un disegno standard di incremento della dose 3+3. Il periodo di tossicità dose-limitante (DLT) sarà i 21 giorni successivi alla prima dose di ibrutinib. La coorte con aumento della dose riceverà loncastuximab tesirina per i cicli 1 e 2 (3 settimane ciascuno) con ibrutinib concomitante (terapia concomitante) ogni giorno. I partecipanti possono continuare a ricevere la terapia con ibrutinib fino a 1 anno dopo il Giorno 1 del Ciclo 1 (una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 3 in poi). Loncastuximab tesirina verrà somministrato per via endovenosa (IV).
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Capsula orale.
Sperimentale: Fase 2: MTD o RP2D di ADCT-402 in DLBCL non GCB
I partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B a cellule B del centro non germinale (DLBCL non GCB) riceveranno la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di loncastuximab tesirina, come determinato nella Fase 1, una volta ogni 3 settimane per il Ciclo 1 e 2 e una dose giornaliera di ibrutinib. I partecipanti possono continuare il trattamento fino a 1 anno (una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 3 in poi). Loncastuximab tesirina verrà somministrato IV.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Capsula orale.
Sperimentale: Fase 2: MTD o RP2D di ADCT-402 in GCB DLBCL
I partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B a cellule B del centro germinale (GCB DLBCL) riceveranno la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di loncastuximab tesirina, come determinato nella Fase 1, una volta ogni 3 settimane per il Ciclo 1 e 2 e una dose giornaliera di ibrutinib. I partecipanti possono continuare il trattamento fino a 1 anno (una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 3 in poi). Loncastuximab tesirina verrà somministrato IV.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Capsula orale.
Sperimentale: Fase 2: MTD o RP2D di ADCT-402 nel MCL
I partecipanti con linfoma mantellare (MCL) riceveranno la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di loncastuximab tesirina, come determinato nella Fase 1, una volta ogni 3 settimane per i Cicli 1 e 2 e una dose giornaliera di ibrutinib . I partecipanti possono continuare il trattamento fino a 1 anno (una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 3 in poi). Loncastuximab tesirina verrà somministrato IV.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Capsula orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 686 giorni per la Fase 1 (fino a circa 716 giorni in totale)
Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) che si è verificato o è peggiorato nel periodo che va dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in questo studio o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifica prima . Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei valori di laboratorio di sicurezza, nei segni vitali, nel performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e negli elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni che si sono verificati dopo la prima dose del farmaco in studio sono stati registrati come TEAE.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 686 giorni per la Fase 1 (fino a circa 716 giorni in totale)
Fase 1: numero di partecipanti con TEAE gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 686 giorni per la Fase 1 (fino a circa 716 giorni in totale)
Un TEAE grave è stato definito come qualsiasi evento avverso verificatosi dopo la prima dose del farmaco in studio che ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso (il ricovero per procedure elettive o per la conformità al protocollo non è stato considerato un evento avverso grave ), ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che non soddisfacevano i criteri precedenti ma che, sulla base di un giudizio medico appropriato, potrebbero aver messo in pericolo il partecipante o aver richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno qualsiasi degli esiti sopra elencati.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 686 giorni per la Fase 1 (fino a circa 716 giorni in totale)
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni
Una DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si verificano durante il Periodo DLT (primi 21 giorni di trattamento con ibrutinib), ad eccezione di quelli chiaramente dovuti a una malattia di base o a cause estranee: una DLT ematologica (anemia di grado ≥ 3, grado 4/ neutropenia febbrile, trombocitopenia di grado ≥ 3), una DLT non ematologica (inclusa aspartato aminotransferasi [AST] e/o alanina aminotransferasi [ALT] >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >2x ULN), qualsiasi altra -tossicità ematologiche ≥ Grado 3, con eccezioni.
21 giorni
Fase 1: numero di partecipanti con interruzioni della dose
Lasso di tempo: Fino ad un massimo di 686 giorni
Fino ad un massimo di 686 giorni
Fase 1: numero di partecipanti con riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino ad un massimo di 686 giorni
Fino ad un massimo di 686 giorni
Fase 2: tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
CRR secondo le classifiche di Lugano 2014 determinate dall'Independent Review Committee (IRC). Il CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) o la risposta completa (CR).
Fino a circa 38 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
ORR secondo la classificazione di Lugano 2014, definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR o risposta parziale (PR).
Fino a circa 38 mesi
Fase 1 e Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia o alla morte.
Fino a circa 36 mesi
Fase 1 e Fase 2: Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi
La RFS è stata definita come il tempo trascorso dalla documentazione della CR alla progressione della malattia o alla morte.
Fino a circa 36 mesi
Fase 1 e Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 37 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra l'inizio del trattamento e la prima documentazione di progressione o morte.
Fino a circa 37 mesi
Fase 1 e Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
L’OS è stata definita come il tempo intercorso tra l’inizio del trattamento e la morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 38 mesi
Fase 1 e Fase 2: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: concentrazione massima osservata (Cmax) di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199).
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf) di Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199).
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: Clearance (CL) di Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199).
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: indice di accumulo (AI) Loncastuximab Tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199)
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei dati farmacocinetici di loncastuximab tesirina (anticorpo totale, anticorpo coniugato con PBD e citotossina non coniugata SG3199).
C1D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C1D8 168 ore PD, C1D15 336 ore PD, C2D1 pre-dose, EOI, 4 ore PD, C2D8 168 ore PD, C2D15 336 ore PD (cicli di 3 settimane)
Fase 1 e Fase 2: numero di partecipanti con titoli anticorpali antifarmaco (ADA) positivi a Loncastuximab Tesirina in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Fino ad un massimo di 711 giorni
Il rilevamento degli ADA è stato eseguito utilizzando un test di screening per l'identificazione di campioni/partecipanti positivi agli anticorpi, un test di conferma e la valutazione del titolo.
Fino ad un massimo di 711 giorni
Fase 2: ORR
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
ORR secondo la classificazione di Lugano 2014, definita come percentuale di partecipanti con un BOR di CR o PR.
Fino a circa 38 mesi
Fase 2: CRR nei partecipanti DLBCL non GCB, DLBCL GCB, tutti i partecipanti DLBCL e MCL
Lasso di tempo: Fino a circa 38 mesi
CRR secondo le classifiche Lugano 2014 determinate dall'IRC. Il CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR nei partecipanti DLBCL non GCB, DLBCL GCB, tutti i partecipanti DLBCL e MCL.
Fino a circa 38 mesi
Fase 2: numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 711 giorni per la Fase 2 (fino a circa 741 giorni in totale)
Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) che si è verificato o è peggiorato nel periodo che va dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in questo studio o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifica prima . Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei valori di laboratorio di sicurezza, nei segni vitali, nel performance status ECOG e negli ECG a 12 derivazioni che si è verificato dopo la prima dose del farmaco in studio è stato registrato come TEAE.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 711 giorni per la Fase 2 (fino a circa 741 giorni in totale)
Fase 2: numero di partecipanti con TEAE gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 711 giorni per la Fase 2 (fino a circa 741 giorni in totale)
Un TEAE grave è stato definito come qualsiasi evento avverso verificatosi dopo la prima dose del farmaco in studio che ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso (il ricovero per procedure elettive o per la conformità al protocollo non è stato considerato un evento avverso grave ), ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che non soddisfacevano i criteri precedenti ma che, sulla base di un giudizio medico appropriato, potrebbero aver messo in pericolo il partecipante o aver richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno qualsiasi degli esiti sopra elencati.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 711 giorni per la Fase 2 (fino a circa 741 giorni in totale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

8 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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