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Estudo de Segurança e Eficácia de Loncastuximabe Tesirina + Ibrutinibe em Linfoma Difuso de Células B Grandes ou Linfoma de Células do Manto

10 de janeiro de 2024 atualizado por: ADC Therapeutics S.A.

Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança e a eficácia de Loncastuximabe Tesirina e Ibrutinibe em pacientes com linfoma avançado difuso de grandes células B ou linfoma de células do manto (LOTIS-3)

O objetivo deste estudo de Fase 1/2 é avaliar a segurança e eficácia de Loncastuximabe Tesirina (ADCT-402) em combinação com Ibrutinibe em participantes com Linfoma Avançado Difuso de Grandes Células B ou Linfoma de Células do Manto.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da Fase 1 do estudo cobrirá a parte de escalonamento de dose do estudo. Isso será seguido pela parte da Fase 2 do estudo, que tratará os participantes com a dose de locastuximabe tesirina determinada na parte da Fase 1 do estudo. A dose diária de ibrutinibe de 560 mg permanecerá a mesma durante as duas fases do estudo.

Um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3 será usado para a parte da Fase 1 do estudo. O período de toxicidade limitante da dose (DLT) será de 21 dias após a primeira dose de ibrutinibe. A coorte de escalonamento de dose receberá locastuximabe tesirina por 2 ciclos com ibrutinibe concomitante (terapia concomitante) e poderá então continuar a terapia com ibrutinibe por até um ano.

A parte da Fase 2 do estudo envolverá 3 coortes:

  • Coorte de linfoma difuso de grandes células B de centro não germinativo (não-GCB DLBCL)
  • Coorte de linfoma difuso de grandes células B de centro germinativo (GCB DLBCL)
  • Coorte de linfoma de células do manto (LCM)

Cada uma das coortes será tratada com a dose recomendada de locastuximabe tesirina determinada na fase 1 do estudo.

O estudo incluirá um Período de Triagem (de até 28 dias), um Período de Tratamento (ciclos de 3 a 4 semanas) e um Período de Acompanhamento (aproximadamente a cada 12 semanas de visitas por até 2 anos após a descontinuação do tratamento).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
  • França
      • Bretagne, França, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, França, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, França, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, França, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, França, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Itália, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Itália, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Itália, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Itália, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participante do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  2. Diagnóstico patológico de DLBCL ou MCL (Somente para sites da Itália: pacientes com MCL são excluídos.)
  3. Os participantes com DLBCL devem ter doença recidivante ou refratária e falharam ou foram intolerantes à terapia padrão disponível
  4. Os participantes com MCL devem ter doença recidivante ou refratária e ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia (Somente para sites na Itália: este critério de exclusão não é aplicável)
  5. Os participantes que receberam terapia dirigida a CD19 anterior devem fazer uma biópsia que mostre a expressão de CD19 após a conclusão da terapia dirigida a CD19
  6. Doença mensurável conforme definido pela Classificação de Lugano de 2014
  7. Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) (ou no mínimo 10 lâminas recém-cortadas não coradas se o bloco não estiver disponível)
  8. Status de desempenho ECOG 0 a 2

  9. Triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (fatores de crescimento desligados por pelo menos 72 horas)
    2. Contagem de plaquetas ≥75 × 103/µL sem transfusão nos últimos 7 dias
    3. Hemoglobina ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), transfusão permitida
    4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama glutamil transferase (GGT) ≤ 2,5 × o LSN
    5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (participantes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até ≤3 × LSN)
    6. Creatinina sanguínea ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min pela equação de Cockcroft e Gault
  10. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo dentro de 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo em C1D1 para mulheres com potencial para engravidar
  11. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 9 meses após a última dose de locastuximabe tesirina ou 1 mês após a última dose de ibrutinibe, o que ocorrer por último. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que usarão um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento de dar consentimento informado até pelo menos 6 meses após o participante receber sua última dose de locastuximabe tesirina ou 3 meses após a última dose de ibrutinibe, o que ocorrer por último

Critério de exclusão:

  1. História conhecida de hipersensibilidade ou anticorpo humano antidroga (ADA) sérico positivo para um anticorpo CD19
  2. História conhecida de hipersensibilidade ao ibrutinibe
  3. Terapia prévia com ibrutinibe ou outros inibidores de BTK
  4. Terapia anterior com locastuximabe tesirina
  5. Requer tratamento ou profilaxia com um inibidor moderado ou forte do citocromo P450 (CYP) 3A
  6. Transplante alogênico ou autólogo dentro de 60 dias antes do início dos medicamentos do estudo (C1D1)
  7. Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
  8. Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
  9. Doença autoimune ativa, incluindo neuropatia motora considerada de origem autoimune e outras doenças autoimunes do sistema nervoso central (SNC)
  10. Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  11. História de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica
  12. Linfoma com envolvimento ativo do SNC no momento da triagem, incluindo doença leptomeníngea
  13. Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
  14. Amamentando ou grávida
  15. Comorbidades médicas significativas, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] ≥160/100 milímetros de mercúrio (mmHg) repetidamente), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronária ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, diabetes mellitus mal controlada ou doença pulmonar crônica grave ou infecção por tuberculose (triagem de tuberculose com base nos padrões locais).
  16. Cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início dos medicamentos do estudo (C1D1), exceto mais curtos se aprovados pelo Patrocinador
  17. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início dos medicamentos do estudo (C1D1)
  18. Administração de vacina viva planejada após o início dos medicamentos do estudo (C1D1)
  19. Qualquer condição que possa interferir na absorção ou metabolismo de ibrutinibe, incluindo síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado
  20. Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos
  21. Tratamento anticoagulante em curso, exceto para heparinização de baixa dose ou equivalente
  22. Falha na recuperação para Grau ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0) de toxicidade aguda não hematológica (Grau ≤2 neuropatia ou alopecia) devido a terapia anterior antes da triagem
  23. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido >480 ms na triagem (a menos que seja secundário a marcapasso ou bloqueio de ramo)
  24. Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade com a qual o monitor médico do Patrocinador e o Investigador concordam, e o documento não deve ser excludente
  25. Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo ou colocaria o participante em risco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Aumento da dose de ADCT-402
Um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3 será usado. O período de toxicidade limitante da dose (DLT) será de 21 dias após a primeira dose de ibrutinibe. A coorte de escalonamento de dose receberá tesirina de loncastuximabe para os Ciclos 1 e 2 (3 semanas cada) com ibrutinibe concomitante (terapia concomitante) diariamente. Os participantes podem continuar a receber terapia com ibrutinibe até 1 ano após o Ciclo 1, Dia 1 (uma vez a cada 4 semanas do Ciclo 3 em diante). Loncastuximab tesirina será administrado por via intravenosa (IV).
Medicamento: Loncastuximabe Tesirina
Infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Medicamento: Ibrutinibe
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD ou RP2D de ADCT-402 em DLBCL não GCB
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B de células B de centro não germinativo (DLBCL não GCB) receberão a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de tesirina de loncastuximabe, conforme determinado na Fase 1, uma vez a cada 3 semanas para os Ciclos 1 e 2 e uma dose diária de ibrutinibe. Os participantes podem continuar o tratamento por até 1 ano (uma vez a cada 4 semanas a partir do Ciclo 3). Loncastuximab tesirina será administrado IV.
Medicamento: Loncastuximabe Tesirina
Infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Medicamento: Ibrutinibe
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD ou RP2D de ADCT-402 em GCB DLBCL
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B do centro germinativo (GCB DLBCL) receberão a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de tesirina de loncastuximabe, conforme determinado na Fase 1, uma vez a cada 3 semanas para o Ciclo 1 e 2 e uma dose diária de ibrutinib. Os participantes podem continuar o tratamento por até 1 ano (uma vez a cada 4 semanas a partir do Ciclo 3). Loncastuximab tesirina será administrado IV.
Medicamento: Loncastuximabe Tesirina
Infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Medicamento: Ibrutinibe
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD ou RP2D de ADCT-402 em MCL
Os participantes com linfoma de células do manto (MCL) receberão a dose máxima tolerada (MTD) ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de tesirina loncastuximabe, conforme determinado na Fase 1, uma vez a cada 3 semanas para os Ciclos 1 e 2 e uma dose diária de ibrutinibe . Os participantes podem continuar o tratamento por até 1 ano (uma vez a cada 4 semanas a partir do Ciclo 3). Loncastuximab tesirina será administrado IV.
Medicamento: Loncastuximabe Tesirina
Infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Medicamento: Ibrutinibe
Cápsula oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 686 dias para a Fase 1 (até aproximadamente 716 dias no total)
Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que ocorreu ou piorou no período que se estende desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo neste estudo ou início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro . Quaisquer alterações clinicamente significativas da linha de base nos valores laboratoriais de segurança, sinais vitais, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações que ocorreram após a primeira dose do medicamento do estudo foram registradas como TEAEs.
Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 686 dias para a Fase 1 (até aproximadamente 716 dias no total)
Fase 1: Número de participantes com TEAEs graves
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 686 dias para a Fase 1 (até aproximadamente 716 dias no total)
Um TEAE grave foi definido como qualquer EA que ocorreu após a primeira dose do medicamento do estudo que resultou em morte, foi ameaçador à vida, exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente (a hospitalização para procedimentos eletivos ou para cumprimento do protocolo não foi considerada um evento adverso grave ), resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que não atenderam aos critérios anteriores, mas com base no julgamento médico apropriado, podem ter colocado em risco o participante ou podem ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos resultados listados acima.
Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 686 dias para a Fase 1 (até aproximadamente 716 dias no total)
Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 21 dias
Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos que ocorrem durante o período DLT (primeiros 21 dias de tratamento com ibrutinibe), exceto aqueles que são claramente devidos a doença subjacente ou causas estranhas: um DLT hematológico (grau ≥3 de anemia, grau 4/ neutropenia febril, trombocitopenia grau ≥3), um DLT não hematológico (incluindo aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT] >3× ​​limite superior do normal (ULN) e bilirrubina >2× LSN), qualquer outro não -toxicidades hematológicas ≥ Grau 3, com exceções.
21 dias
Fase 1: Número de participantes com interrupções de dose
Prazo: Até um máximo de 686 dias
Até um máximo de 686 dias
Fase 1: Número de participantes com reduções de dose
Prazo: Até um máximo de 686 dias
Até um máximo de 686 dias
Fase 2: Taxa de Resposta Completa (CRR)
Prazo: Até aproximadamente 38 meses
CRR de acordo com as classificações de Lugano de 2014 determinadas pelo Independent Review Committee (IRC). A CRR foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR).
Até aproximadamente 38 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 38 meses
ORR de acordo com a classificação de Lugano de 2014, definida como a percentagem de participantes com BOR de CR ou resposta parcial (PR).
Até aproximadamente 38 meses
Fase 1 e Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta do tumor até a progressão da doença ou morte.
Até aproximadamente 36 meses
Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
A RFS foi definida como o tempo desde a documentação da RC até a progressão da doença ou morte.
Até aproximadamente 36 meses
Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A PFS foi definida como o tempo entre o início do tratamento e a primeira documentação de progressão ou morte.
Até aproximadamente 37 meses
Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 38 meses
OS foi definido como o tempo entre o início do tratamento e a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 38 meses
Fase 1 e Fase 2: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de Loncastuximabe Tesirina (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Loncastuximabe Tesirina (Anticorpo Total, Anticorpo Conjugado com PBD e Citotoxina Não Conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUCúltima) de Loncastuximabe Tesirina (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Loncastuximabe Tesirina (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199).
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de Loncastuximabe Tesirina (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199).
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Eliminação (CL) de Loncastuximabe Tesirina (Anticorpo Total, Anticorpo Conjugado com PBD e Citotoxina Não Conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199).
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Índice de Acumulação (AI) Loncastuximabe Tesirina (Anticorpo Total, Anticorpo Conjugado com PBD e Citotoxina Não Conjugada SG3199)
Prazo: C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para análise de dados farmacocinéticos de tesirina loncastuximabe (anticorpo total, anticorpo conjugado com PBD e citotoxina não conjugada SG3199).
C1D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 e Fase 2: Número de participantes com títulos positivos de anticorpos antidrogas (ADA) para Loncastuximabe Tesirina a qualquer momento
Prazo: Até um máximo de 711 dias
A detecção de ADAs foi realizada usando um ensaio de triagem para identificação de amostras/participantes positivos para anticorpos, um ensaio de confirmação e avaliação de título.
Até um máximo de 711 dias
Fase 2: ORR
Prazo: Até aproximadamente 38 meses
ORR de acordo com a classificação de Lugano de 2014, definida como a percentagem de participantes com BOR de CR ou PR.
Até aproximadamente 38 meses
Fase 2: CRR em DLBCL não GCB, DLBCL GCB, todos os participantes DLBCL e MCL
Prazo: Até aproximadamente 38 meses
CRR de acordo com as classificações de Lugano de 2014 determinadas pelo IRC. A CRR foi definida como a porcentagem de participantes com um BOR de CR em participantes não-GCB DLBCL, GCB DLBCL, todos DLBCL e MCL.
Até aproximadamente 38 meses
Fase 2: Número de Participantes com TEAEs
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 711 dias para a Fase 2 (até aproximadamente 741 dias no total)
Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que ocorreu ou piorou no período que se estende desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo neste estudo ou início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro . Quaisquer alterações clinicamente significativas da linha de base nos valores laboratoriais de segurança, sinais vitais, status de desempenho do ECOG e ECGs de 12 derivações que ocorreram após a primeira dose do medicamento do estudo foram registradas como TEAEs.
Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 711 dias para a Fase 2 (até aproximadamente 741 dias no total)
Fase 2: Número de participantes com TEAEs graves
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 711 dias para a Fase 2 (até aproximadamente 741 dias no total)
Um TEAE grave foi definido como qualquer EA que ocorreu após a primeira dose do medicamento do estudo que resultou em morte, foi ameaçador à vida, exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente (a hospitalização para procedimentos eletivos ou para cumprimento do protocolo não foi considerada um evento adverso grave ), resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que não atenderam aos critérios anteriores, mas com base no julgamento médico apropriado, podem ter colocado em risco o participante ou podem ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos resultados listados acima.
Dia 1 até 30 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 711 dias para a Fase 2 (até aproximadamente 741 dias no total)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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ADC Therapeutics S.A.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

8 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

8 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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