Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Loncastuximab Tesirine + Ibrutinib ved diffust stort B-celle- eller kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig deltager på 18 år eller ældre
2. Patologisk diagnose af DLBCL eller MCL (kun for steder i Italien: MCL-patienter er udelukket.)
3. Deltagere med DLBCL skal have recidiverende eller refraktær sygdom og have svigtet eller været intolerante over for tilgængelig standardbehandling
4. Deltagere med MCL skal have recidiverende eller refraktær sygdom og have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje (kun for steder i Italien: Dette ekskluderingskriterium er ikke relevant)
5. Deltagere, der har modtaget tidligere CD19-rettet terapi, skal have en biopsi, som viser CD19-ekspression efter afslutning af den CD19-rettede terapi
6. Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-klassifikationen
7. Tilgængelighed af formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok (eller minimum 10 friskskårne ufarvede objektglas, hvis blok ikke er tilgængelig)
8. ECOG-ydelsesstatus 0 til 2

9. Screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (fra vækstfaktorer mindst 72 timer)
   2. Blodpladetal ≥75 × 103/µL uden transfusion inden for de seneste 7 dage
   3. Hæmoglobin ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), transfusion tilladt
   4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) ≤2,5 × ULN
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltagere med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til ≤3 × ULN)
   6. Blodkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min ved Cockcroft og Gault-ligningen
10. Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før start af studiemedicin på C1D1 til kvinder i den fødedygtige alder
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 9 måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin eller 1 måned efter den sidste dosis af ibrutinib, alt efter hvad der kommer sidst. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 6 måneder efter, at deltageren har modtaget sin sidste dosis loncastuximab tesirin eller 3 måneder efter sidste dosis af ibrutinib, alt efter hvad der kommer sidst

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for eller positivt serum humant antistof antistof (ADA) til et CD19 antistof
2. Kendt historie med overfølsomhed over for ibrutinib
3. Tidligere behandling med ibrutinib eller andre BTK-hæmmere
4. Tidligere behandling med loncastuximab tesirin
5. Kræver behandling eller profylakse med en moderat eller stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
6. Allogen eller autolog transplantation inden for 60 dage før start af studiemedicin (C1D1)
7. Aktiv graft-versus-host-sygdom
8. Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
9. Aktiv autoimmun sygdom, herunder motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse og anden autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS).
10. Kendt seropositive og kræver anti-viral terapi for human immundefekt (HIV) virus, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV).
11. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
12. Lymfom med aktiv CNS-involvering på tidspunktet for screening, herunder leptomeningeal sygdom
13. Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
14. Ammende eller gravid
15. Væsentlige medicinske komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] ≥160/100 millimeter kviksølv (mmHg) gentagne gange), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end New York Heart Association klasse II), elektrokardiografiske beviser af akut iskæmi, koronar angioplastik eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, ukontrolleret atriel eller ventrikulær hjertearytmi, dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller svær kronisk lungesygdom eller tuberkuloseinfektion (tuberkulosescreening baseret på lokale standarder).
16. Større kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller anden anti-neoplastisk terapi inden for 14 dage før start af studiemedicin (C1D1), undtagen kortere, hvis godkendt af sponsoren
17. Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studiemedicin (C1D1)
18. Planlagt indgivelse af levende vaccine efter start af studiemedicin (C1D1)
19. Enhver tilstand, der kan interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib, herunder malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm
20. Arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser
21. Løbende antikoaguleringsbehandling, bortset fra lavdosis heparinisering eller tilsvarende
22. Undladelse af at komme sig til Grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (grad ≤2 neuropati eller alopeci) på grund af tidligere behandling før screening
23. Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigeret QTcF-interval på >480 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok)
24. Aktiv anden primær malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, som sponsorens medicinske monitor og investigator er enige om, og dokumentet bør ikke være ekskluderende
25. Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte deltageren i fare