Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Loncastuximab Tesirin + Ibrutinib bei diffusem großzelligem B-Zell- oder Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer ab 18 Jahren
2. Pathologische Diagnose von DLBCL oder MCL (Nur für Standorte in Italien: MCL-Patienten sind ausgeschlossen.)
3. Teilnehmer mit DLBCL müssen einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben und die verfügbare Standardtherapie nicht vertragen oder nicht vertragen haben
4. Teilnehmer mit MCL müssen einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben und mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben (nur für Standorte in Italien: Dieses Ausschlusskriterium ist nicht anwendbar)
5. Teilnehmer, die zuvor eine CD19-gerichtete Therapie erhalten haben, müssen eine Biopsie erhalten, die eine CD19-Expression nach Abschluss der CD19-gerichteten Therapie zeigt
6. Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014
7. Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks (oder mindestens 10 frisch geschnittene, ungefärbte Objektträger, wenn kein Block verfügbar ist)
8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2

9. Screening von Laborwerten innerhalb der folgenden Parameter:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 103/µl (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 Stunden)
   2. Thrombozytenzahl ≥75 × 103/µL ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen
   3. Hämoglobin ≥8 g/dl (4,96 mmol/l), Transfusion erlaubt
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 2,5 × ULN
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 × ULN haben)
   6. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nach der Gleichung von Cockcroft und Gault
10. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente auf C1D1 für Frauen im gebärfähigen Alter
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin oder 1 Monat nach der letzten Dosis von Ibrutinib, je nachdem, was zuletzt eintritt, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, dass sie eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate, nachdem der Teilnehmer seine letzte Dosis von Loncastuximab-Tesirin erhalten hat, oder 3 Monate nach der letzten Dosis von anwenden werden Ibrutinib, je nachdem, was zuletzt eintritt

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen oder positive Serum-Human-Anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen einen CD19-Antikörper
2. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib
3. Vorherige Therapie mit Ibrutinib oder anderen BTK-Inhibitoren
4. Vorherige Therapie mit Loncastuximab-Tesirin
5. Erfordert eine Behandlung oder Prophylaxe mit einem mäßigen oder starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor
6. Allogene oder autologe Transplantation innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (C1D1)
7. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
8. Lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation
9. Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich motorischer Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist, und andere Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).
10. Bekanntermaßen seropositiv und erfordert eine antivirale Therapie für das humane Immunschwächevirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse
12. Lymphom mit aktiver ZNS-Beteiligung zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich leptomeningealer Erkrankung
13. Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
14. Stillen oder schwanger
15. Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] ≥ 160/100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) wiederholt), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), EKG-Befund akute Ischämie, koronare Angioplastie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder schwere chronische Lungenerkrankung oder Tuberkulose-Infektion (Tuberkulose-Screening nach lokalen Standards).
16. Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente (C1D1), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt
17. Verwendung anderer experimenteller Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente (C1D1)
18. Geplante Lebendimpfstoffverabreichung nach Beginn der Studienmedikation (C1D1)
19. Jeder Zustand, der die Resorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnte, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, oder Resektion des Magens oder Dünndarms
20. Vererbte oder erworbene Blutgerinnungsstörungen
21. Fortlaufende Antikoagulationsbehandlung, außer niedrig dosierte Heparinisierung oder Äquivalent
22. Nichterholung auf Grad ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0) von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (Grad ≤ 2 Neuropathie oder Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening
23. Angeborenes langes QT-Syndrom oder ein korrigiertes QTcF-Intervall von > 480 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock)
24. Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasierendem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder andere Malignität, die der medizinische Monitor und der Prüfarzt des Sponsors vereinbaren, und die Dokumentation sollte nicht ausschließend sein
25. Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden