Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Loncastuximab Tesirine + Ibrutinib ved diffust stort B-celle- eller mantelcellelymfom

10. januar 2024 oppdatert av: ADC Therapeutics S.A.

En fase 1/2 åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Loncastuximab Tesirine og Ibrutinib hos pasienter med avansert diffust stort B-celle lymfom eller mantelcellelymfom (LOTIS-3)

Hensikten med denne fase 1/2-studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) i kombinasjon med Ibrutinib hos deltakere med avansert diffust stort B-celle lymfom eller mantelcellelymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1-delen av studien vil dekke doseøkningsdelen av studien. Dette vil deretter bli fulgt av fase 2-delen av studien, som vil behandle deltakerne med dosen loncastuximab-tesirin bestemt i fase 1-delen av studien. Ibrutinib-dosen på 560 mg daglig vil forbli den samme gjennom begge fasene av studien.

Et standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt for fase 1-delen av studien. Den dosebegrensende toksisitetsperioden (DLT) vil være 21 dager etter den første dosen av ibrutinib. Doseskaleringskohorten vil motta loncastuximab tesirin i 2 sykluser med samtidig ibrutinib (samtidig behandling) og kan deretter fortsette ibrutinib-behandlingen i opptil ett år.

Fase 2-delen av studien vil involvere 3 kohorter:

  • Ikke-kimsenter B-celle diffust storcellet B-celle lymfom (Non-GCB DLBCL) kohort
  • Kimsenter B-celle diffust stort B-celle lymfom (GCB DLBCL) kohort
  • Mantelcellelymfom (MCL) kohort

Hver av kohortene vil bli behandlet med den anbefalte dosen loncastuximab tesirin bestemt i fase 1-delen av studien.

Studien vil omfatte en screeningsperiode (på opptil 28 dager), en behandlingsperiode (sykluser på 3 til 4 uker) og en oppfølgingsperiode (ca. hver 12. ukes besøk i opptil 2 år etter seponering av behandlingen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Forente stater, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
  • Frankrike
      • Bretagne, Frankrike, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Frankrike, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 år eller eldre
  2. Patologisk diagnose av DLBCL eller MCL (kun for nettsteder i Italia: MCL-pasienter er ekskludert.)
  3. Deltakere med DLBCL må ha residiverende eller refraktær sykdom og ha sviktet eller vært intolerante overfor tilgjengelig standardbehandling
  4. Deltakere med MCL må ha residiverende eller refraktær sykdom og ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje (kun for nettsteder i Italia: Dette eksklusjonskriteriet er ikke aktuelt)
  5. Deltakere som har mottatt tidligere CD19-rettet terapi må ha en biopsi som viser CD19-ekspresjon etter fullført CD19-rettet terapi
  6. Målbar sykdom som definert av 2014 Lugano-klassifiseringen
  7. Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (eller minimum 10 nykuttede, ufargede objektglass hvis blokk ikke er tilgjengelig)
  8. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2

  9. Screening av laboratorieverdier innenfor følgende parametere:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (av vekstfaktorer minst 72 timer)
    2. Blodplateantall ≥75 × 103/µL uten transfusjon de siste 7 dagene
    3. Hemoglobin ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), transfusjon tillatt
    4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) ≤2,5 × ULN
    5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltakere med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til ≤3 × ULN)
    6. Blodkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min ved Cockcroft og Gault-ligningen
  10. Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest innen 7 dager før studiestart på C1D1 for kvinner i fertil alder
  11. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 9 måneder etter siste dose av loncastuximab tesirin eller 1 måned etter siste dose av ibrutinib, avhengig av hva som kommer sist. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter at deltakeren har mottatt sin siste dose loncastuximab tesirin eller 3 måneder etter siste dose av ibrutinib, avhengig av hva som kommer sist

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med overfølsomhet for eller positivt serum humant anti-legemiddel antistoff (ADA) mot et CD19 antistoff
  2. Kjent historie med overfølsomhet overfor ibrutinib
  3. Tidligere behandling med ibrutinib eller andre BTK-hemmere
  4. Tidligere behandling med loncastuximab tesirin
  5. Krever behandling eller profylakse med en moderat eller sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
  6. Allogen eller autolog transplantasjon innen 60 dager før start av studiemedikamenter (C1D1)
  7. Aktiv graft-versus-host-sykdom
  8. Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
  9. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse og annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  10. Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsvikt (HIV)-virus, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  11. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
  12. Lymfom med aktiv CNS-involvering på tidspunktet for screening, inkludert leptomeningeal sykdom
  13. Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet)
  14. Ammende eller gravid
  15. Signifikante medisinske komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥160/100 millimeter kvikksølv (mmHg) gjentatte ganger), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn New York Heart Association klasse II), elektrokardiografisk bevis av akutt iskemi, koronar angioplastikk eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, ukontrollert atriell eller ventrikulær hjertearytmi, dårlig kontrollert diabetes mellitus, eller alvorlig kronisk lungesykdom eller tuberkuloseinfeksjon (tuberkulosescreening basert på lokale standarder).
  16. Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen antineoplastisk terapi innen 14 dager før studiestart (C1D1), bortsett fra kortere hvis godkjent av sponsoren
  17. Bruk av andre eksperimentelle medisiner innen 14 dager før start av studiemedikamenter (C1D1)
  18. Planlagt administrasjon av levende vaksine etter oppstart av studiemedisin (C1D1)
  19. Enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon eller metabolisme av ibrutinib, inkludert malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm
  20. Arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
  21. Pågående antikoagulasjonsbehandling, bortsett fra lavdose heparinisering eller tilsvarende
  22. Unnlatelse av å komme seg til grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.0) fra akutt ikke-hematologisk toksisitet (grad ≤2 nevropati eller alopecia) på grunn av tidligere behandling før screening
  23. Medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QTcF-intervall på >480 ms ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk)
  24. Aktiv andre primære malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som sponsorens medisinske monitor og etterforsker er enige om, og dokumentet skal ikke være ekskluderende
  25. Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering vil gjøre deltakeren upassende for studiedeltakelse eller sette deltakeren i fare

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Dose-eskalering av ADCT-402
En standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt. Den dosebegrensende toksisitetsperioden (DLT) vil være 21 dager etter den første dosen av ibrutinib. Doseskaleringskohorten vil motta loncastuximab tesirin for syklus 1 og 2 (3 uker hver) med samtidig ibrutinib (samtidig behandling) daglig. Deltakerne kan fortsette å motta ibrutinib-behandling inntil 1 år etter syklus 1 dag 1 (en gang hver 4. uke fra syklus 3 og utover). Loncastuximab tesirin vil bli administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Loncastuximab Tesirine
Intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Legemiddel: Ibrutinib
Oral kapsel.
Eksperimentell: Fase 2: MTD eller RP2D av ADCT-402 i ikke-GCB DLBCL
Deltakere med ikke-kimsenter B-celle diffust stort B-celle lymfom (Non-GCB DLBCL) vil motta maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2 dose (RP2D) av loncastuximab tesirin, som bestemt i fase 1, en gang pr. 3 uker for syklus 1 og 2 og en daglig dose ibrutinib. Deltakerne kan fortsette behandlingen i opptil 1 år (en gang hver 4. uke fra syklus 3 og utover). Loncastuximab tesirin vil bli administrert IV.
Legemiddel: Loncastuximab Tesirine
Intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Legemiddel: Ibrutinib
Oral kapsel.
Eksperimentell: Fase 2: MTD eller RP2D av ADCT-402 i GCB DLBCL
Deltakere med B-cellediffuus storcellet B-celle lymfom (GCB DLBCL) vil motta maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av loncastuximab-tesirin, som bestemt i fase 1, en gang hver tredje uke for syklus 1 og 2 og en daglig dose ibrutinib. Deltakerne kan fortsette behandlingen i opptil 1 år (en gang hver 4. uke fra syklus 3 og utover). Loncastuximab tesirin vil bli administrert IV.
Legemiddel: Loncastuximab Tesirine
Intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Legemiddel: Ibrutinib
Oral kapsel.
Eksperimentell: Fase 2: MTD eller RP2D av ADCT-402 i MCL
Deltakere med mantelcellelymfom (MCL) vil motta maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av loncastuximab tesirin, som bestemt i fase 1, en gang hver tredje uke for syklus 1 og 2 og en daglig dose av ibrutinib . Deltakerne kan fortsette behandlingen i opptil 1 år (en gang hver 4. uke fra syklus 3 og utover). Loncastuximab tesirin vil bli administrert IV.
Legemiddel: Loncastuximab Tesirine
Intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Legemiddel: Ibrutinib
Oral kapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 686 dager for fase 1 (opptil ca. 716 dager totalt)
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som oppsto eller forverret seg i perioden fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet i denne studien eller starten av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere . Eventuelle klinisk signifikante endringer fra baseline i sikkerhetslaboratorieverdier, vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) som skjedde etter første dose av studiemedikamentet ble registrert som TEAE.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 686 dager for fase 1 (opptil ca. 716 dager totalt)
Fase 1: Antall deltakere med alvorlige TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 686 dager for fase 1 (opptil ca. 716 dager totalt)
En alvorlig TEAE ble definert som enhver bivirkning som oppsto etter den første dosen av studiemedikamentet som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse (sykehusinnleggelse for elektive prosedyrer eller for protokolloverholdelse ble ikke ansett som en alvorlig bivirkning ), resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller viktige medisinske hendelser som ikke oppfylte de foregående kriteriene, men basert på passende medisinsk vurdering kan ha satt deltakeren i fare eller kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av resultatene nevnt ovenfor.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 686 dager for fase 1 (opptil ca. 716 dager totalt)
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21 dager
En DLT ble definert som en av følgende hendelser som oppstår i løpet av DLT-perioden (første 21 dager med ibrutinib-behandling), bortsett fra de som tydeligvis skyldes underliggende sykdom eller fremmede årsaker: en hematologisk DLT (grad ≥3 anemi, grad 4/ febril nøytropeni, grad ≥3 trombocytopeni), en ikke-hematologisk DLT (inkludert aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT] >3× ​​øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >2× ULN), alle andre ikke -hematologisk toksisitet ≥ Grad 3, med unntak.
21 dager
Fase 1: Antall deltakere med doseavbrudd
Tidsramme: Opptil maksimalt 686 dager
Opptil maksimalt 686 dager
Fase 1: Antall deltakere med dosereduksjoner
Tidsramme: Opptil maksimalt 686 dager
Opptil maksimalt 686 dager
Fase 2: Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder
CRR i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringene bestemt av Independent Review Committee (IRC). CRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons (BOR) av komplett respons (CR).
Opptil ca 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder
ORR i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringen, definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR eller delvis respons (PR).
Opptil ca 38 måneder
Fase 1 og fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon eller død.
Opptil ca 36 måneder
Fase 1 og fase 2: Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
RFS ble definert som tiden fra dokumentasjon av CR til sykdomsprogresjon eller død.
Opptil ca 36 måneder
Fase 1 og fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
PFS ble definert som tiden mellom behandlingsstart og første dokumentasjon på progresjon, eller død.
Opptil ca 37 måneder
Fase 1 og fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder
OS ble definert som tiden mellom behandlingsstart og død uansett årsak.
Opptil ca 38 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cellegift SG3199)
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cellegift SG3199)
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cellegift SG3199)
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199).
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199).
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Clearance (CL) av Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199).
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Akkumulasjonsindeks (AI) Loncastuximab Tesirine (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199)
Tidsramme: C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Blodprøver ble samlet for analyse av farmakokinetiske data for loncastuximab tesirin (totalt antistoff, PBD-konjugert antistoff og ukonjugert cytotoksin SG3199).
C1D1 førdose, EOI, 4 timer PD, C1D8 168 timer PD, C1D15 336 timer PD, C2D1 før dose, EOI, 4 timer PD, C2D8 168 timer PD, C2D15 336 timer PD (3 ukers sykluser)
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med positive antistoffantistoff (ADA) titere til Loncastuximab Tesirine til enhver tid
Tidsramme: Opptil maksimalt 711 dager
Påvisning av ADAer ble utført ved å bruke en screeningsanalyse for identifisering av antistoffpositive prøver/deltakere, en bekreftelsesanalyse og titervurdering.
Opptil maksimalt 711 dager
Fase 2: ORR
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder
ORR i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringen, definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på CR eller PR.
Opptil ca 38 måneder
Fase 2: CRR i ikke-GCB DLBCL, GCB DLBCL, alle DLBCL og MCL deltakere
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder
CRR i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringene bestemt av IRC. CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR hos ikke-GCB DLBCL, GCB DLBCL, alle DLBCL og MCL deltakere.
Opptil ca 38 måneder
Fase 2: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 711 dager for fase 2 (opptil ca. 741 dager totalt)
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som oppsto eller forverret seg i perioden fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet i denne studien eller starten av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere . Eventuelle klinisk signifikante endringer fra baseline i sikkerhetslaboratorieverdier, vitale tegn, ECOG-ytelsesstatus og 12-avlednings-EKG som oppstod etter første dose av studiemedikamentet ble registrert som TEAE.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 711 dager for fase 2 (opptil ca. 741 dager totalt)
Fase 2: Antall deltakere med alvorlige TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 711 dager for fase 2 (opptil ca. 741 dager totalt)
En alvorlig TEAE ble definert som enhver bivirkning som oppsto etter den første dosen av studiemedikamentet som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse (sykehusinnleggelse for elektive prosedyrer eller for protokolloverholdelse ble ikke ansett som en alvorlig bivirkning ), resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller viktige medisinske hendelser som ikke oppfylte de foregående kriteriene, men basert på passende medisinsk vurdering kan ha satt deltakeren i fare eller kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av resultatene nevnt ovenfor.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 711 dager for fase 2 (opptil ca. 741 dager totalt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere