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Étude d'innocuité et d'efficacité du loncastuximab tésirine + ibrutinib dans le lymphome diffus à grandes cellules B ou à cellules du manteau

10 janvier 2024 mis à jour par: ADC Therapeutics S.A.

Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du loncastuximab tesirine et de l'ibrutinib chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B avancé ou d'un lymphome à cellules du manteau (LOTIS-3)

Le but de cette étude de phase 1/2 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du loncastuximab tésirine (ADCT-402) en association avec l'ibrutinib chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B avancé ou de lymphome à cellules du manteau.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1 de l'étude couvrira la partie d'escalade de dose de l'étude. Cela sera ensuite suivi par la phase 2 de l'étude, qui traitera les participants avec la dose de loncastuximab tesirine déterminée dans la phase 1 de l'étude. La dose d'ibrutinib de 560 mg par jour restera la même pendant les deux phases de l'étude.

Une conception standard d'escalade de dose 3 + 3 sera utilisée pour la phase 1 de l'étude. La période de toxicité limitant la dose (DLT) sera de 21 jours après la première dose d'ibrutinib. La cohorte d'escalade de dose recevra du loncastuximab tesirine pendant 2 cycles avec de l'ibrutinib (traitement concomitant) et pourra ensuite poursuivre le traitement par ibrutinib jusqu'à un an.

La phase 2 de l'étude impliquera 3 cohortes :

  • Cohorte de lymphome diffus à grandes cellules B à cellules B non germinales (LDGCB non GCB)
  • Cohorte de lymphome diffus à grandes cellules B à cellules B du centre germinal (GCB DLBCL)
  • Cohorte de lymphome à cellules du manteau (MCL)

Chacune des cohortes sera traitée avec la dose recommandée de loncastuximab tesirine déterminée dans la phase 1 de l'étude.

L'étude comprendra une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement (cycles de 3 à 4 semaines) et une période de suivi (environ toutes les 12 visites hebdomadaires jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
      • Bretagne, France, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, France, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, France, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Italie, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Italie, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, États-Unis, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus
  2. Diagnostic pathologique de DLBCL ou MCL (Pour les sites italiens uniquement : les patients MCL sont exclus.)
  3. Les participants atteints de DLBCL doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire et avoir échoué ou avoir été intolérants au traitement standard disponible
  4. Les participants atteints de MCL doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire et avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure (pour les sites italiens uniquement : ce critère d'exclusion n'est pas applicable)
  5. Les participants qui ont déjà reçu une thérapie dirigée contre CD19 doivent subir une biopsie qui montre l'expression de CD19 après la fin de la thérapie dirigée contre CD19
  6. Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014
  7. Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou au moins 10 lames non colorées fraîchement coupées si le bloc n'est pas disponible)
  8. Statut de performance ECOG 0 à 2

  9. Valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (hors facteurs de croissance au moins 72 heures)
    2. Numération plaquettaire ≥75 × 103/µL sans transfusion au cours des 7 derniers jours
    3. Hémoglobine ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), transfusion autorisée
    4. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et gamma glutamyl transférase (GGT) ≤ 2,5 × la LSN
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 × LSN)
    6. Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft et Gault
  10. Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif dans les 7 jours précédant le début des médicaments à l'étude sur C1D1 pour les femmes en âge de procréer
  11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière dose de loncastuximab tesirine ou 1 mois après la dernière dose d'ibrutinib, selon la dernière éventualité. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après que le participant a reçu sa dernière dose de loncastuximab tesirine ou 3 mois après la dernière dose de ibrutinib, selon la dernière éventualité

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anticorps humains anti-médicament (ADA) sériques positifs contre un anticorps CD19
  2. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'ibrutinib
  3. Traitement antérieur par ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de la BTK
  4. Traitement antérieur par le loncastuximab tesirine
  5. Nécessite un traitement ou une prophylaxie avec un inhibiteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A
  6. Greffe allogénique ou autologue dans les 60 jours précédant le début des médicaments à l'étude (C1D1)
  7. Maladie active du greffon contre l'hôte
  8. Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
  9. Maladie auto-immune active, y compris neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune et autre maladie auto-immune du système nerveux central (SNC)
  10. Séropositif connu et nécessitant un traitement antiviral pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  11. Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
  12. Lymphome avec atteinte active du SNC au moment du dépistage, y compris maladie leptoméningée
  13. Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
  14. Allaitement ou enceinte
  15. Comorbidités médicales importantes, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] ≥160/100 millimètres de mercure (mmHg) à plusieurs reprises), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë, d'angioplastie coronarienne ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, d'arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée, de diabète mal contrôlé ou de maladie pulmonaire chronique sévère ou d'infection tuberculeuse (dépistage de la tuberculose selon les normes locales).
  16. Chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement anti-néoplasique dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude (C1D1), sauf plus court si approuvé par le commanditaire
  17. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude (C1D1)
  18. Administration planifiée du vaccin vivant après le début des médicaments à l'étude (C1D1)
  19. Toute affection susceptible d'interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib, y compris le syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
  20. Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis
  21. Traitement anticoagulant en cours, sauf héparinisation à faible dose ou équivalent
  22. Échec du rétablissement à un grade ≤ 1 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 4.0) d'une toxicité aiguë non hématologique (neuropathie ou alopécie de grade ≤ 2) en raison d'un traitement antérieur avant le dépistage
  23. Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTcF corrigé > 480 ms au moment du dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche)
  24. Deuxième tumeur maligne primaire active autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne que le moniteur médical et l'investigateur du commanditaire conviennent, et le document ne doit pas être exclusif
  25. Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour la participation à l'étude ou mettrait le participant en danger

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose d'ADCT-402
Une conception standard d'augmentation de dose de 3+3 sera utilisée. La période de toxicité dose-limitante (DLT) sera de 21 jours suivant la première dose d'ibrutinib. La cohorte à dose croissante recevra quotidiennement du loncastuximab tesirine pour les cycles 1 et 2 (3 semaines chacun) avec de l'ibrutinib (traitement concomitant). Les participants peuvent continuer à recevoir un traitement par ibrutinib jusqu'à 1 an après le jour 1 du cycle 1 (une fois toutes les 4 semaines à partir du cycle 3). Le loncastuximab tesirine sera administré par voie intraveineuse (IV).
Médicament: Loncastuximab Tésirine
Perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Médicament: Ibrutinib
Gélule orale.
Expérimental: Phase 2 : MTD ou RP2D de ADCT-402 dans DLBCL non-GCB
Les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non germinal à cellules B centrales (DLBCL non GCB) recevront la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirine, telle que déterminée lors de la phase 1, une fois tous les 3 semaines pour les cycles 1 et 2 et une dose quotidienne d'ibrutinib. Les participants peuvent continuer le traitement jusqu'à 1 an (une fois toutes les 4 semaines à partir du cycle 3). Le loncastuximab tesirine sera administré par voie IV.
Médicament: Loncastuximab Tésirine
Perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Médicament: Ibrutinib
Gélule orale.
Expérimental: Phase 2 : MTD ou RP2D d'ADCT-402 dans GCB DLBCL
Les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B du centre germinal (GCB DLBCL) recevront la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirine, telle que déterminée lors de la phase 1, une fois toutes les 3 semaines pendant le cycle. 1 et 2 et une dose quotidienne d'ibrutinib. Les participants peuvent continuer le traitement jusqu'à 1 an (une fois toutes les 4 semaines à partir du cycle 3). Le loncastuximab tesirine sera administré par voie IV.
Médicament: Loncastuximab Tésirine
Perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Médicament: Ibrutinib
Gélule orale.
Expérimental: Phase 2 : MTD ou RP2D de ADCT-402 dans MCL
Les participants atteints d'un lymphome à cellules du manteau (MCL) recevront la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirine, telle que déterminée lors de la phase 1, une fois toutes les 3 semaines pour les cycles 1 et 2 et une dose quotidienne d'ibrutinib. . Les participants peuvent continuer le traitement jusqu'à 1 an (une fois toutes les 4 semaines à partir du cycle 3). Le loncastuximab tesirine sera administré par voie IV.
Médicament: Loncastuximab Tésirine
Perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Médicament: Ibrutinib
Gélule orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 686 jours pour la phase 1 (jusqu'à environ 716 jours au total)
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable (EI) survenu ou aggravé au cours de la période allant de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans cette étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. . Tout changement cliniquement significatif constitue la base des valeurs de laboratoire de sécurité, des signes vitaux, de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations survenus après la première dose du médicament à l'étude ont été enregistrés comme TEAE.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 686 jours pour la phase 1 (jusqu'à environ 716 jours au total)
Phase 1 : Nombre de participants présentant des TEAE graves
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 686 jours pour la phase 1 (jusqu'à environ 716 jours au total)
Un EIIT grave a été défini comme tout EI survenu après la première dose du médicament à l'étude ayant entraîné le décès, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante (l'hospitalisation pour des procédures électives ou pour le respect du protocole n'a pas été considérée comme un événement indésirable grave). ), a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou des événements médicaux importants qui ne répondaient pas aux critères précédents mais, sur la base d'un jugement médical approprié, auraient pu mettre en danger le participant ou auraient nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher l’un des résultats énumérés ci-dessus.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 686 jours pour la phase 1 (jusqu'à environ 716 jours au total)
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours
Un DLT a été défini comme l'un des événements suivants survenant au cours de la période DLT (21 premiers jours de traitement par ibrutinib), à l'exception de ceux qui sont clairement dus à une maladie sous-jacente ou à des causes externes : un DLT hématologique (anémie de grade ≥ 3, grade 4/ neutropénie fébrile, thrombocytopénie de grade ≥3), un DLT non hématologique (incluant l'aspartate aminotransférase [AST] et/ou l'alanine aminotransférase [ALT] > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine > 2 × LSN), tout autre non -toxicités hématologiques ≥ Grade 3, avec exceptions.
21 jours
Phase 1 : Nombre de participants avec interruptions de dose
Délai: Jusqu'à un maximum de 686 jours
Jusqu'à un maximum de 686 jours
Phase 1 : Nombre de participants avec des réductions de dose
Délai: Jusqu'à un maximum de 686 jours
Jusqu'à un maximum de 686 jours
Phase 2 : Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Jusqu'à environ 38 mois
CRR selon les classifications de Lugano 2014 déterminées par le Comité d'examen indépendant (IRC). Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) ou une réponse complète (CR).
Jusqu'à environ 38 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 38 mois
ORR selon la classification de Lugano 2014, défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR ou de réponse partielle (PR).
Jusqu'à environ 38 mois
Phase 1 et Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie ou le décès.
Jusqu'à environ 36 mois
Phase 1 et Phase 2 : Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le RFS a été défini comme le temps écoulé entre la documentation de la RC et la progression de la maladie ou le décès.
Jusqu'à environ 36 mois
Phase 1 et Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première documentation d'une progression ou du décès.
Jusqu'à environ 37 mois
Phase 1 et Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 38 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 38 mois
Phase 1 et Phase 2 : délai pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de loncastuximab tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : Concentration maximale observée (Cmax) de loncastuximab tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) du loncastuximab tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du loncastuximab tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199).
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199).
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : Clairance (CL) du Loncastuximab Tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199).
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : Indice d'accumulation (IA) Loncastuximab Tesirine (anticorps totaux, anticorps conjugués au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199)
Délai: Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des données pharmacocinétiques du loncastuximab tesirine (anticorps total, anticorps conjugué au PBD et cytotoxine non conjuguée SG3199).
Pré-dose C1D1, EOI, 4h PD, C1D8 168h PD, C1D15 336h PD, C2D1 pré-dose, EOI, 4h PD, C2D8 168h PD, C2D15 336h PD (cycles de 3 semaines)
Phase 1 et Phase 2 : Nombre de participants présentant des titres positifs d'anticorps anti-médicament (ADA) au Loncastuximab Tesirine à tout moment
Délai: Jusqu'à un maximum de 711 jours
La détection des ADA a été réalisée à l’aide d’un test de dépistage pour l’identification des échantillons/participants positifs aux anticorps, d’un test de confirmation et d’une évaluation du titre.
Jusqu'à un maximum de 711 jours
Phase 2 : ORR
Délai: Jusqu'à environ 38 mois
ORR selon la classification de Lugano 2014, défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR ou PR.
Jusqu'à environ 38 mois
Phase 2 : CRR chez les participants non-GCB DLBCL, GCB DLBCL, tous les participants DLBCL et MCL
Délai: Jusqu'à environ 38 mois
CRR selon les classements de Lugano 2014 déterminés par l'IRC. Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR chez les participants non-GCB DLBCL, GCB DLBCL, tous les DLBCL et MCL.
Jusqu'à environ 38 mois
Phase 2 : Nombre de participants avec TEAE
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 711 jours pour la phase 2 (jusqu'à environ 741 jours au total)
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable (EI) survenu ou aggravé au cours de la période allant de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans cette étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. . Tout changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de base des valeurs de laboratoire de sécurité, des signes vitaux, de l'état de performance ECOG et des ECG à 12 dérivations survenus après la première dose du médicament à l'étude a été enregistré comme TEAE.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 711 jours pour la phase 2 (jusqu'à environ 741 jours au total)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des TEAE graves
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 711 jours pour la phase 2 (jusqu'à environ 741 jours au total)
Un EIIT grave a été défini comme tout EI survenu après la première dose du médicament à l'étude ayant entraîné le décès, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante (l'hospitalisation pour des procédures électives ou pour le respect du protocole n'a pas été considérée comme un événement indésirable grave). ), a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou des événements médicaux importants qui ne répondaient pas aux critères précédents mais, sur la base d'un jugement médical approprié, auraient pu mettre en danger le participant ou auraient nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher l’un des résultats énumérés ci-dessus.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée maximale du traitement était de 711 jours pour la phase 2 (jusqu'à environ 741 jours au total)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ADC Therapeutics S.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Première publication (Réel)

26 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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