Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Loncastuximab Tesirine + Ibrutinib in diffuus grootcellig B-cel- of mantelcellymfoom

10 januari 2024 bijgewerkt door: ADC Therapeutics S.A.

Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Loncastuximab-tesirine en ibrutinib te evalueren bij patiënten met gevorderd diffuus grootcellig B-cellymfoom of mantelcellymfoom (LOTIS-3)

Het doel van deze fase 1/2-studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in combinatie met Ibrutinib bij deelnemers met gevorderd diffuus grootcellig B-cellymfoom of mantelcellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fase 1-gedeelte van het onderzoek omvat het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Dit wordt dan gevolgd door het fase 2-gedeelte van het onderzoek, waarin de deelnemers worden behandeld met de dosis loncastuximab tesirine die is bepaald in het fase 1-gedeelte van het onderzoek. De dosis ibrutinib van 560 mg per dag zal gedurende beide fasen van de studie hetzelfde blijven.

Voor het fase 1-gedeelte van de studie zal een standaardontwerp met 3+3 dosisescalatie worden gebruikt. De dosisbeperkende toxiciteitsperiode (DLT) is de 21 dagen na de eerste dosis ibrutinib. Het dosisescalatiecohort krijgt loncastuximab tesirine gedurende 2 cycli met gelijktijdige ibrutinib (concomiterende therapie) en kan daarna de ibrutinib-therapie voortzetten tot een jaar.

Het fase 2-gedeelte van de studie omvat 3 cohorten:

  • Niet-kiemcentrum B-cel diffuus grootcellig B-cellymfoom (niet-GCB DLBCL) cohort
  • Germinaal centrum B-cel diffuus grootcellig B-cellymfoom (GCB DLBCL) cohort
  • Mantelcellymfoom (MCL) cohort

Elk van de cohorten zal worden behandeld met de aanbevolen dosis loncastuximab tesirine die is bepaald in het fase 1-gedeelte van het onderzoek.

Het onderzoek omvat een screeningperiode (tot 28 dagen), een behandelingsperiode (cycli van 3 tot 4 weken) en een follow-upperiode (bezoeken van ongeveer elke 12 weken gedurende maximaal 2 jaar na stopzetting van de behandeling).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Wilrijk, België, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, België, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • Frankrijk
      • Bretagne, Frankrijk, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italië, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Italië, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Verenigde Staten, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer van 18 jaar of ouder
  2. Pathologische diagnose van DLBCL of MCL (Alleen voor locaties in Italië: MCL-patiënten zijn uitgesloten.)
  3. Deelnemers met DLBCL moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben en hebben gefaald of zijn intolerant geweest voor de beschikbare standaardtherapie
  4. Deelnemers met MCL moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben en ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen (alleen voor locaties in Italië: dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing)
  5. Deelnemers die eerdere op CD19 gerichte therapie hebben gekregen, moeten een biopsie ondergaan waaruit CD19-expressie blijkt na voltooiing van de op CD19 gerichte therapie
  6. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014
  7. Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok (of minimaal 10 vers gesneden ongekleurde objectglaasjes als blok niet beschikbaar is)
  8. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2

  9. Screening van laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (zonder groeifactoren ten minste 72 uur)
    2. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 103/µL zonder transfusie in de afgelopen 7 dagen
    3. Hemoglobine ≥8 g/dl (4,96 mmol/l), transfusie toegestaan
    4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en gammaglutamyltransferase (GGT) ≤2,5 × de ULN
    5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (deelnemers met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot ≤3 × ULN)
    6. Bloedcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min volgens de vergelijking van Cockcroft en Gault
  10. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen op C1D1 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 9 maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine of 1 maand na de laatste dosis ibrutinib, afhankelijk van wat het laatst komt. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen dat zij een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden nadat de deelnemer zijn laatste dosis loncastuximab tesirine heeft gekregen of 3 maanden na de laatste dosis van ibrutinib, wat het laatst komt

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor of positief serum humaan anti-drug antilichaam (ADA) tegen een CD19-antilichaam
  2. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ibrutinib
  3. Eerdere therapie met ibrutinib of andere BTK-remmers
  4. Eerdere therapie met loncastuximab tesirine
  5. Vereist behandeling of profylaxe met een matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer
  6. Allogene of autologe transplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen (C1D1)
  7. Actieve graft-versus-hostziekte
  8. Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie
  9. Actieve auto-immuunziekte, waaronder motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong en andere auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  10. Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  11. Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse
  12. Lymfoom met actieve CZS-betrokkenheid op het moment van screening, inclusief leptomeningeale ziekte
  13. Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
  14. Borstvoeding of zwanger
  15. Significante medische comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie (herhaaldelijk bloeddruk [BP] ≥160/100 millimeter kwik (mmHg), onstabiele angina, congestief hartfalen (hoger dan New York Heart Association klasse II), elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, coronaire angioplastiek of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, of ernstige chronische longziekte, of tuberculose-infectie (tuberculosescreening volgens lokale normen).
  16. Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor
  17. Gebruik van andere experimentele medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen (C1D1)
  18. Geplande toediening van levend vaccin na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen (C1D1)
  19. Elke aandoening die de absorptie of het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren, inclusief malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm
  20. Erfelijke of verworven bloedingsstoornissen
  21. Lopende antistollingsbehandeling, behalve lage dosis heparinisatie of gelijkwaardig
  22. Niet herstellen tot graad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0) van acute niet-hematologische toxiciteit (graad ≤2 neuropathie of alopecia) als gevolg van eerdere therapie voorafgaand aan screening
  23. Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTcF-interval van >480 ms bij screening (tenzij secundair aan pacemaker of bundeltakblok)
  24. Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarover de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker het eens zijn, en waarvan het document niet mag worden uitgesloten
  25. Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de deelnemer in gevaar zou brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisescalatie van ADCT-402
Er zal gebruik worden gemaakt van een standaard 3+3 dosis-escalatieontwerp. De dosisbeperkende toxiciteitsperiode (DLT) bedraagt ​​21 dagen na de eerste dosis ibrutinib. Het dosisescalatiecohort zal loncastuximab tesirine krijgen gedurende cyclus 1 en 2 (elk 3 weken) met gelijktijdig dagelijks ibrutinib (gelijktijdige therapie). Deelnemers kunnen de behandeling met ibrutinib blijven ontvangen tot 1 jaar na cyclus 1, dag 1 (eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 3). Loncastuximab tesirine zal intraveneus (IV) worden toegediend.
Geneesmiddel: Loncastuximab tesirine
Intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Geneesmiddel: Ibrutinib
Orale capsule.
Experimenteel: Fase 2: MTD of RP2D van ADCT-402 in niet-GCB DLBCL
Deelnemers met B-cel diffuus grootcellig B-cellymfoom (niet-GCB DLBCL) in het niet-germinale centrum zullen eenmaal per week de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van loncastuximab tesirine ontvangen, zoals bepaald in Fase 1. 3 weken voor cyclus 1 en 2 en een dagelijkse dosis ibrutinib. Deelnemers kunnen de behandeling maximaal 1 jaar voortzetten (eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 3). Loncastuximab tesirine zal IV worden toegediend.
Geneesmiddel: Loncastuximab tesirine
Intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Geneesmiddel: Ibrutinib
Orale capsule.
Experimenteel: Fase 2: MTD of RP2D van ADCT-402 in GCB DLBCL
Deelnemers met B-cel diffuus grootcellig B-cellymfoom (GCB DLBCL) in het kiemcentrum zullen de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van loncastuximab tesirine ontvangen, zoals bepaald in fase 1, eenmaal per 3 weken voor de cyclus. 1 en 2 en een dagelijkse dosis ibrutinib. Deelnemers kunnen de behandeling maximaal 1 jaar voortzetten (eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 3). Loncastuximab tesirine zal IV worden toegediend.
Geneesmiddel: Loncastuximab tesirine
Intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Geneesmiddel: Ibrutinib
Orale capsule.
Experimenteel: Fase 2: MTD of RP2D van ADCT-402 in MCL
Deelnemers met mantelcellymfoom (MCL) ontvangen de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van loncastuximab tesirine, zoals bepaald in fase 1, eenmaal per 3 weken voor cyclus 1 en 2, en een dagelijkse dosis ibrutinib . Deelnemers kunnen de behandeling maximaal 1 jaar voortzetten (eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 3). Loncastuximab tesirine zal IV worden toegediend.
Geneesmiddel: Loncastuximab tesirine
Intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Geneesmiddel: Ibrutinib
Orale capsule.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 686 dagen voor fase 1 (tot ongeveer 716 dagen in totaal)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad of verergerde in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. . Alle klinisch significante veranderingen ten opzichte van de basislijn in veiligheidslaboratoriumwaarden, vitale functies, prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) die optraden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, werden geregistreerd als TEAE's.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 686 dagen voor fase 1 (tot ongeveer 716 dagen in totaal)
Fase 1: Aantal deelnemers met ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 686 dagen voor fase 1 (tot ongeveer 716 dagen in totaal)
Een ernstige TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die tot de dood leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname vereiste of een bestaande ziekenhuisopname verlengde (ziekenhuisopname voor electieve procedures of voor naleving van het protocol werd niet als een ernstige bijwerking beschouwd). ), resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of belangrijke medische gebeurtenissen die niet aan de voorgaande criteria voldeden, maar die op basis van passend medisch oordeel de deelnemer in gevaar hebben gebracht of mogelijk medische of chirurgische interventie nodig hebben gehad om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 686 dagen voor fase 1 (tot ongeveer 716 dagen in totaal)
Fase 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden tijdens de DLT-periode (eerste 21 dagen van behandeling met ibrutinib), behalve die gebeurtenissen die duidelijk te wijten zijn aan een onderliggende ziekte of externe oorzaken: een hematologische DLT (anemie graad ≥3, graad 4/ febriele neutropenie, trombocytopenie graad ≥3), een niet-hematologische DLT (inclusief aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT] >3× ​​bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >2× ULN), elke andere niet -hematologische toxiciteiten ≥ graad 3, met uitzonderingen.
21 dagen
Fase 1: Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Tot maximaal 686 dagen
Tot maximaal 686 dagen
Fase 1: Aantal deelnemers met dosisverlagingen
Tijdsspanne: Tot maximaal 686 dagen
Tot maximaal 686 dagen
Fase 2: Compleet responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden
CRR volgens de Lugano-classificaties uit 2014, vastgesteld door de Independent Review Committee (IRC). CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR).
Tot ongeveer 38 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden
ORR volgens de Lugano-classificatie van 2014, gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of gedeeltelijke respons (PR).
Tot ongeveer 38 maanden
Fase 1 en Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de tumorrespons tot ziekteprogressie of overlijden.
Tot ongeveer 36 maanden
Fase 1 en Fase 2: Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
RFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de documentatie van CR tot ziekteprogressie of overlijden.
Tot ongeveer 36 maanden
Fase 1 en Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en de eerste documentatie van progressie of overlijden.
Tot ongeveer 37 maanden
Fase 1 en Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 38 maanden
Fase 1 en Fase 2: Tijd om de maximale concentratie (Tmax) van loncastuximab tesirine te bereiken (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Loncastuximab Tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUCinf) van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Klaring (CL) van Loncastuximab Tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Accumulatie-index (AI) Loncastuximab Tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199)
Tijdsspanne: C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van PK-gegevens van loncastuximab tesirine (totaal antilichaam, PBD-geconjugeerd antilichaam en ongeconjugeerd cytotoxine SG3199).
C1D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C1D8 168 uur PD, C1D15 336 uur PD, C2D1 vóór dosis, EOI, 4 uur PD, C2D8 168 uur PD, C2D15 336 uur PD (cycli van 3 weken)
Fase 1 en Fase 2: Aantal deelnemers met positieve anti-drug antilichaam (ADA) titers tegen loncastuximab tesirine op enig moment
Tijdsspanne: Maximaal 711 dagen
Detectie van ADA's werd uitgevoerd met behulp van een screeningstest voor identificatie van antilichaampositieve monsters/deelnemers, een bevestigingstest en titerbeoordeling.
Maximaal 711 dagen
Fase 2: ORR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden
ORR volgens de Lugano-classificatie van 2014, gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of PR.
Tot ongeveer 38 maanden
Fase 2: CRR bij niet-GCB DLBCL-, GCB DLBCL-, alle DLBCL- en MCL-deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden
CRR volgens de Lugano-classificaties van 2014, bepaald door het IRC. CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR bij niet-GCB DLBCL-, GCB DLBCL-, alle DLBCL- en MCL-deelnemers.
Tot ongeveer 38 maanden
Fase 2: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 711 dagen voor fase 2 (tot ongeveer 741 dagen in totaal)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad of verergerde in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. . Alle klinisch significante veranderingen ten opzichte van de basislijn in veiligheidslaboratoriumwaarden, vitale functies, ECOG-prestatiestatus en 12-afleidingen-ECG's die optraden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel werden geregistreerd als TEAE's.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 711 dagen voor fase 2 (tot ongeveer 741 dagen in totaal)
Fase 2: Aantal deelnemers met ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 711 dagen voor fase 2 (tot ongeveer 741 dagen in totaal)
Een ernstige TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die tot de dood leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname vereiste of een bestaande ziekenhuisopname verlengde (ziekenhuisopname voor electieve procedures of voor naleving van het protocol werd niet als een ernstige bijwerking beschouwd). ), resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of belangrijke medische gebeurtenissen die niet aan de voorgaande criteria voldeden, maar die op basis van passend medisch oordeel de deelnemer in gevaar hebben gebracht of mogelijk medische of chirurgische interventie nodig hebben gehad om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis; de maximale behandelingsduur was 711 dagen voor fase 2 (tot ongeveer 741 dagen in totaal)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren