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Estudio de seguridad y eficacia de loncastuximab tesirina + ibrutinib en linfoma difuso de células B grandes o de células del manto

10 de enero de 2024 actualizado por: ADC Therapeutics S.A.

Un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina e ibrutinib en pacientes con linfoma avanzado difuso de células B grandes o linfoma de células del manto (LOTIS-3)

El objetivo de este estudio de fase 1/2 es evaluar la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina (ADCT-402) en combinación con ibrutinib en participantes con linfoma avanzado difuso de células B grandes o linfoma de células del manto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de la Fase 1 del estudio cubrirá la parte de escalamiento de dosis del estudio. A esto le seguirá la parte de la Fase 2 del estudio, que tratará a los participantes con la dosis de loncastuximab tesirina determinada en la parte de la Fase 1 del estudio. La dosis de ibrutinib de 560 mg diarios seguirá siendo la misma durante ambas fases del estudio.

Se utilizará un diseño estándar de escalada de dosis de 3+3 para la parte de la Fase 1 del estudio. El período de toxicidad limitante de la dosis (DLT) serán los 21 días siguientes a la primera dosis de ibrutinib. La cohorte de aumento de dosis recibirá loncastuximab tesirina durante 2 ciclos con ibrutinib concurrente (terapia concomitante) y luego podrá continuar la terapia con ibrutinib hasta un año.

La parte de la Fase 2 del estudio involucrará 3 cohortes:

  • Cohorte de linfoma difuso de células B grandes de células B del centro no germinal (DLBCL no GCB)
  • Cohorte de linfoma difuso de células B grandes de centro germinal (GCB DLBCL)
  • Cohorte de linfoma de células del manto (LCM)

Cada una de las cohortes se tratará con la dosis recomendada de loncastuximab tesirina determinada en la fase 1 del estudio.

El estudio incluirá un Período de selección (de hasta 28 días), un Período de tratamiento (ciclos de 3 a 4 semanas) y un Período de seguimiento (aproximadamente cada 12 semanas de visitas hasta 2 años después de la interrupción del tratamiento).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen Sint-Augustinus
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur (site Godinne)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santander, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92373
        • Redlands Community Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
  • Francia
      • Bretagne, Francia, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Hôpital Pontchailou
      • Loiré, Francia, 44093
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitier - Hopital De La Miletrie - Hopital Jean Bernard
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Pap Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Rmagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale de Ravenna
    • Rozzano
      • Via Manzoni, Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS istituto Clinico Humanitas U.O. di Oncologia ed Ematologia
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante masculino o femenino de 18 años o más
  2. Diagnóstico patológico de DLBCL o MCL (solo para sitios de Italia: se excluyen los pacientes con MCL).
  3. Los participantes con DLBCL deben tener enfermedad recidivante o refractaria y haber fallado o no haber tolerado la terapia estándar disponible
  4. Los participantes con MCL deben tener una enfermedad recidivante o refractaria y haber recibido al menos una línea de terapia previa (solo para sitios de Italia: este criterio de exclusión no se aplica)
  5. Los participantes que hayan recibido una terapia previa dirigida a CD19 deben tener una biopsia que muestre la expresión de CD19 después de completar la terapia dirigida a CD19.
  6. Enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014
  7. Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) (o un mínimo de 10 portaobjetos recién cortados sin teñir si no se dispone de bloques)
  8. Estado funcional ECOG 0 a 2

  9. Cribado de valores de laboratorio dentro de los siguientes parámetros:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (sin factores de crecimiento al menos 72 horas)
    2. Recuento de plaquetas ≥75 × 103/µL sin transfusión en los últimos 7 días
    3. Hemoglobina ≥8 g/dL (4,96 mmol/L), transfusión permitida
    4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamil transferasa (GGT) ≤2,5 × el LSN
    5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 × ULN)
    6. Creatinina en sangre ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min por la ecuación de Cockcroft y Gault
  10. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio en C1D1 para mujeres en edad fértil
  11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que dan su consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la última dosis de loncastuximab tesirina o 1 mes después de la última dosis de ibrutinib, lo que suceda en último lugar. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el participante reciba su última dosis de loncastuximab tesirina o 3 meses después de la última dosis de ibrutinib, lo que ocurra último

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anticuerpos antidrogas humanos (ADA) en suero positivos a un anticuerpo CD19
  2. Historia conocida de hipersensibilidad a ibrutinib
  3. Terapia previa con ibrutinib u otros inhibidores de BTK
  4. Terapia previa con loncastuximab tesirina
  5. Requiere tratamiento o profilaxis con un inhibidor moderado o fuerte del citocromo P450 (CYP) 3A
  6. Trasplante alogénico o autólogo dentro de los 60 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (C1D1)
  7. Enfermedad de injerto contra huésped activa
  8. Trastorno linfoproliferativo postrasplante
  9. Enfermedad autoinmune activa, incluida la neuropatía motora considerada de origen autoinmune y otras enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central (SNC)
  10. Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  11. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
  12. Linfoma con afectación activa del SNC en el momento de la selección, incluida la enfermedad leptomeníngea
  13. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
  14. amamantando o embarazada
  15. Comorbilidades médicas significativas, que incluyen, entre otras, hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥160/100 milímetros de mercurio (mmHg) repetidamente), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mellitus mal controlada o enfermedad pulmonar crónica grave o infección tuberculosa (detección de tuberculosis basada en estándares locales).
  16. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (C1D1), excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador
  17. Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (C1D1)
  18. Administración planificada de vacunas vivas después de comenzar los medicamentos del estudio (C1D1)
  19. Cualquier condición que pueda interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib, incluido el síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado
  20. Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos
  21. Tratamiento anticoagulante en curso, excepto heparinización a dosis bajas o equivalente
  22. Fracaso en la recuperación a Grado ≤1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 4.0) de toxicidad aguda no hematológica (neuropatía o alopecia de Grado ≤2) debido a la terapia previa antes de la selección
  23. Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QTcF corregido de >480 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama)
  24. Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico del patrocinador y el investigador estén de acuerdo, y el documento no debe ser excluyente
  25. Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica significativa que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en el estudio o lo pusiera en riesgo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: aumento de dosis de ADCT-402
Se utilizará un diseño estándar de aumento de dosis de 3 + 3. El período de toxicidad limitante de la dosis (DLT) será los 21 días posteriores a la primera dosis de ibrutinib. La cohorte de aumento de dosis recibirá loncastuximab tesirina durante los ciclos 1 y 2 (3 semanas cada uno) con ibrutinib (terapia concomitante) al día. Los participantes pueden continuar recibiendo la terapia con ibrutinib hasta 1 año después del día 1 del ciclo 1 (una vez cada 4 semanas a partir del ciclo 3 en adelante). Loncastuximab tesirina se administrará por vía intravenosa (IV).
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD o RP2D de ADCT-402 en DLBCL sin GCB
Los participantes con linfoma difuso de células B grandes de células B del centro no germinal (LDCBG no GCB) recibirán la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirina, según lo determinado en la Fase 1, una vez cada 3 semanas para los ciclos 1 y 2 y una dosis diaria de ibrutinib. Los participantes pueden continuar el tratamiento hasta por 1 año (una vez cada 4 semanas a partir del ciclo 3 en adelante). Loncastuximab tesirina se administrará por vía intravenosa.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD o RP2D de ADCT-402 en GCB DLBCL
Los participantes con linfoma difuso de células B grandes de células B del centro germinal (GCB DLBCL) recibirán la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirina, según lo determinado en la Fase 1, una vez cada 3 semanas durante el ciclo 1 y 2 y una dosis diaria de ibrutinib. Los participantes pueden continuar el tratamiento hasta por 1 año (una vez cada 4 semanas a partir del ciclo 3 en adelante). Loncastuximab tesirina se administrará por vía intravenosa.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Cápsula oral.
Experimental: Fase 2: MTD o RP2D de ADCT-402 en MCL
Los participantes con linfoma de células del manto (MCL) recibirán la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de loncastuximab tesirina, según lo determinado en la Fase 1, una vez cada 3 semanas para los Ciclos 1 y 2 y una dosis diaria de ibrutinib. . Los participantes pueden continuar el tratamiento hasta por 1 año (una vez cada 4 semanas a partir del ciclo 3 en adelante). Loncastuximab tesirina se administrará por vía intravenosa.
Droga: Loncastuximab Tesirina
Infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Droga: Ibrutinib
Cápsula oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 686 días para la Fase 1 (hasta aproximadamente 716 días en total)
Un TEAE se definió como un evento adverso (EA) que ocurrió o empeoró en el período que se extiende desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en este estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. . Cualquier cambio clínicamente significativo desde el inicio en los valores de laboratorio de seguridad, los signos vitales, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones que ocurrieron después de la primera dosis del fármaco del estudio se registraron como TEAE.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 686 días para la Fase 1 (hasta aproximadamente 716 días en total)
Fase 1: Número de participantes con TEAE graves
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 686 días para la Fase 1 (hasta aproximadamente 716 días en total)
Un EAET grave se definió como cualquier EA que se produjo después de la primera dosis del fármaco del estudio y que provocó la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente (la hospitalización para procedimientos electivos o para el cumplimiento del protocolo no se consideró un evento adverso grave). ), resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o eventos médicos importantes que no cumplieron con los criterios anteriores pero que, según el criterio médico apropiado, pueden haber puesto en peligro al participante o pueden haber requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir cualquiera de los resultados enumerados anteriormente.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 686 días para la Fase 1 (hasta aproximadamente 716 días en total)
Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días
Una DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante el Período DLT (primeros 21 días de tratamiento con ibrutinib), excepto aquellos que se deben claramente a una enfermedad subyacente o causas extrañas: una DLT hematológica (anemia de grado ≥3, grado 4/ neutropenia febril, trombocitopenia de grado ≥3), una DLT no hematológica (que incluye aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT] >3× ​​límite superior normal (LSN) y bilirrubina >2× LSN), cualquier otro no -Toxicidades hematológicas ≥ Grado 3, con excepciones.
21 días
Fase 1: Número de participantes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 686 días
Hasta un máximo de 686 días
Fase 1: Número de participantes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 686 días
Hasta un máximo de 686 días
Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
CRR según las clasificaciones de Lugano de 2014 determinadas por el Comité de Revisión Independiente (IRC). La CRR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR).
Hasta aproximadamente 38 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
ORR según la clasificación de Lugano de 2014, definida como el porcentaje de participantes con un BOR de CR o respuesta parcial (PR).
Hasta aproximadamente 38 meses
Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
DOR se definió como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta del tumor hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Hasta aproximadamente 36 meses
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
La RFS se definió como el tiempo transcurrido desde la documentación de la RC hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Hasta aproximadamente 36 meses
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La SLP se definió como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la primera documentación de progresión o muerte.
Hasta aproximadamente 37 meses
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
La SG se definió como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 38 meses
Fase 1 y Fase 2: Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Concentración máxima observada (Cmax) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199).
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199).
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Aclaramiento (CL) de Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199).
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Índice de acumulación (AI) Loncastuximab Tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los datos farmacocinéticos de loncastuximab tesirina (anticuerpo total, anticuerpo conjugado con PBD y citotoxina no conjugada SG3199).
Predosis de C1D1, EOI, 4 h PD, C1D8 168 h PD, C1D15 336 h PD, C2D1 predosis, EOI, 4 h PD, C2D8 168 h PD, C2D15 336 h PD (ciclos de 3 semanas)
Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con títulos positivos de anticuerpos antifármaco (ADA) para Loncastuximab Tesirina en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 711 días
La detección de ADA se realizó mediante el uso de un ensayo de detección para la identificación de muestras/participantes positivos para anticuerpos, un ensayo de confirmación y evaluación de títulos.
Hasta un máximo de 711 días
Fase 2: TRO
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
ORR según la clasificación de Lugano 2014, definida como el porcentaje de participantes con un BOR de CR o PR.
Hasta aproximadamente 38 meses
Fase 2: CRR en DLBCL que no pertenecen a GCB, DLBCL de GCB, todos los participantes de DLBCL y MCL
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
CRR según las clasificaciones de Lugano de 2014 determinadas por el IRC. La CRR se definió como el porcentaje de participantes con un BOR de CR en participantes con DLBCL que no son GCB, DLBCL con GCB, todos los DLBCL y MCL.
Hasta aproximadamente 38 meses
Fase 2: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 711 días para la Fase 2 (hasta aproximadamente 741 días en total)
Un TEAE se definió como un evento adverso (EA) que ocurrió o empeoró en el período que se extiende desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en este estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. . Cualquier cambio clínicamente significativo desde el inicio en los valores de laboratorio de seguridad, los signos vitales, el estado funcional del ECOG y los ECG de 12 derivaciones que se produjeron después de la primera dosis del fármaco del estudio se registraron como TEAE.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 711 días para la Fase 2 (hasta aproximadamente 741 días en total)
Fase 2: Número de participantes con TEAE graves
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 711 días para la Fase 2 (hasta aproximadamente 741 días en total)
Un EAET grave se definió como cualquier EA que se produjo después de la primera dosis del fármaco del estudio y que provocó la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente (la hospitalización para procedimientos electivos o para el cumplimiento del protocolo no se consideró un evento adverso grave). ), resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o eventos médicos importantes que no cumplieron con los criterios anteriores pero que, según el criterio médico apropiado, pueden haber puesto en peligro al participante o pueden haber requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir cualquiera de los resultados enumerados anteriormente.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis; La duración máxima del tratamiento fue de 711 días para la Fase 2 (hasta aproximadamente 741 días en total)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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ADC Therapeutics S.A.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADCT-402-103
  • 2018-002625-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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