rhIL-7-hyFc na zvýšení počtu lymfocytů u pacientů s nově diagnostikovanými nezávažnými lymfopenickými gliomy po ozáření a temzolomidu
13. listopadu 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Vliv rhIL-7-hyFc na zvýšení počtu lymfocytů u pacientů s nově diagnostikovanými nezávažnými lymfopenickými gliomy po ozáření a temzolomidu
Výzkumníci vyvinuli klinickou studii fáze I/II k vyhodnocení účinku rhIL-7-hyFc na počty lymfocytů u pacientů s gliomem vysokého stupně (HGG).
Studie fáze I bude testovat, zda lze rhIL-7-hyFc bezpečně podávat pacientům s HGG. Šest dávek rhIL-7-hyFc bude testováno za použití směsi akcelerované fáze a standardního designu 3+3 eskalace dávky. Část fáze II k testování účinku rhIL-7-hyFc na počty lymfocytů bude využívat placebem kontrolovanou randomizaci u pacientů s HGG, jejichž léčba zahrnuje standardní radiační terapii (RT) a temozolomid (TMZ).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- gliomy Světové zdravotnické organizace (WHO) stupně III, IV a vysokého rizika stupně II, které vyžadují léčbu RT a TMZ.
- POUZE kohorta expanze fáze 2: Musí to být divoký typ IDH1, jak je definováno negativní imunohistochemií s použitím R132H-specifické protilátky a MGMT promotoru nemethylovaného multiformního glioblastomu (WHO stupeň IV).
- Pooperační léčba musí zahrnovat ozařování a TMZ. Předchozí Gliadelské oplatky jsou povoleny. Léčba glukokortikoidy je povolena. Zařízení pro léčbu nádorových polí (TTF) je povoleno.
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná takto:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
- Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 3,0 x ústavní horní hranice normálu
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 × institucionální horní hranice normálu
- Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 600/mcL (požadováno pouze pro fázi I a randomizovanou fázi II)
- Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (nebo souhlas od zákonně oprávněného zástupce).
Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie (do 14 dnů) negativní těhotenský test v séru. Pacienti musí být ochotni během léčby používat vhodnou antikoncepci.
- 18 let věku.
Kritéria vyloučení:
- Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek, které mohou ovlivnit počty lymfocytů pacienta.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože rhIL-7-hyFc nebyl hodnocen, pokud jde o jeho potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky studovaným lékem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena rhIL-7-hyFc.
- Má aktivní virovou infekci vyžadující systémovou léčbu při screeningu.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (tj. středně těžká nebo těžká revmatoidní artritida, středně těžká nebo těžká psoriáza, roztroušená skleróza, myasthenia gravis, Guillain-Barrého syndrom, systémový lupus erytematóza, sklerodermie, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, autoimunitní hepatitida, Wegenerova atd.), která vyžaduje systémovou léčbu v době screeningu . Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, vyléčené dětské astma/atopii, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spoušť.
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Randomizovaná fáze II: Placebo
-V rámci standardní léčby budou pacienti dostávat souběžnou RT/TMZ následovanou adjuvantní TMZ ve dnech 1-5 28denního cyklu, celkem 6 cyklů.
Placebo bude podáváno intramuskulární injekcí počínaje koncem RT/TMZ (do 14 dnů po posledním dni RT/TMZ).
2. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 3 (~13. týden).
3. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 6 (~25. týden).
Pamatujte, že 2. a 3. injekce by měla být podána jednou mezi 3. až 5. dnem po poslední dávce TMZ, aby se dosáhlo nejsilnější odpovědi.
4. injekce (poslední injekce ve studii) bude podána po dokončení měsíčního TMZ (~ 37. týden).
Plánovány jsou celkem 4 dávky injekcí placeba.
|
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Podává se intramuskulární injekcí
|
|
Experimentální: Randomizovaná fáze II: rhIL-7-hyFc
Při standardní léčbě budou pacienti dostávat souběžnou RT/TMZ následovanou adjuvantní TMZ ve dnech 1-5 28denního cyklu, celkem 6 cyklů.
rhIL-7hyFc bude podáván intramuskulární injekcí počínaje koncem RT/TMZ (do 14 dnů po posledním dni RT/TMZ).
2. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 3 (~13. týden).
3. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 6 (~25. týden).
Pamatujte, že 2. a 3. injekce by měla být podána jednou mezi 3. až 5. dnem po poslední dávce TMZ, aby se dosáhlo nejsilnější odpovědi.
4. injekce (poslední injekce ve studii) bude podána po dokončení měsíčního TMZ (~ 37. týden).
Plánují se celkem 4 dávky injekcí rhIL-7-hyFc.
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Expanzní rameno fáze II: rhIL-7-hyFc
Při standardní léčbě budou pacienti dostávat souběžnou RT/TMZ následovanou adjuvantní TMZ ve dnech 1-5 28denního cyklu, celkem 6 cyklů.
rhIL-7hyFc bude podáván intramuskulární injekcí počínaje koncem RT/TMZ (do 14 dnů po posledním dni RT/TMZ).
2. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 3 (~13. týden).
3. injekce bude podána 3-5 dní po poslední dávce léčby TMZ cyklu 6 (~25. týden).
Pamatujte, že 2. a 3. injekce by měla být podána jednou mezi 3. až 5. dnem po poslední dávce TMZ, aby se dosáhlo nejsilnější odpovědi.
4. injekce (poslední injekce ve studii) bude podána po dokončení měsíčního TMZ (~ 37. týden).
Plánují se celkem 4 dávky injekcí rhIL-7-hyFc.
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Dávková úroveň 1 (60 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Dávková úroveň 2 (120 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Dávková úroveň 3 (240 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Úroveň dávkování 4 (540 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Dávková úroveň 5 (720 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I: rhIL-7-hyFc Dávková úroveň 6 (960 mcg/kg)
|
-Podává se intramuskulární injekcí
-Standartní péče
Ostatní jména:
-Standartní péče
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I pouze: Bezpečnost a snášenlivost rhIL-7-hyFc měřená maximální tolerovanou dávkou (MTD) rhIL-7-hyFc
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby
|
-Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako dávkování bezprostředně pod netolerovanou dávkou.
Celkem musí být léčeno alespoň 6 pacientů na dané úrovni dávkování, aby byla považována za MTD.
|
Do 30 dnů od zahájení léčby
|
|
Fáze I: Bezpečnost a snášenlivost přípravku rhIL-7-hyFc měřená počtem účastníků s dávkově omezujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby
|
-DLT jsou definovány v protokolu.
|
Do 30 dnů od zahájení léčby
|
|
Randomizovaná fáze II: Procentuální změna absolutního počtu lymfocytů (ALC)
Časové okno: Baseline to Prior to adjuvant TMZ (přibližně týden 4)
|
Absolutní počet lymfocytů (ALC) je laboratorní test, který měří přesný počet lymfocytů v mikrolitru (µL) krve.
Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které hrají klíčovou roli v imunitním systému.
|
Baseline to Prior to adjuvant TMZ (přibližně týden 4)
|
|
Fáze II Rozšířené rameno: Bezpříznakové přežití (PFS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhadováno na 5 let a 6 měsíců)
|
-Definováno od data chirurgického zákroku do data progrese nebo úmrtí v důsledku onemocnění nebo data posledního klinického sledování.
|
Po dokončení sledování (odhadováno na 5 let a 6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I a randomizovaná fáze II: Imunogenita měřená pomocí protilátek proti léčivu (ADAs)
Časové okno: Týden 1, Týden 13, Týden 25 a Týden 45
|
|
Týden 1, Týden 13, Týden 25 a Týden 45
|
|
Fáze I: Procentuální změna absolutního počtu lymfocytů (ALC)
Časové okno: Od výchozího stavu do doby před adjuvantní TMZ (přibližně 4. týden)
|
Absolutní počet lymfocytů (ALC) je laboratorní test, který měří přesný počet lymfocytů v mikrolitru (µL) krve.
Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které hrají klíčovou roli v imunitním systému.
|
Od výchozího stavu do doby před adjuvantní TMZ (přibližně 4. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
13. února 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
13. dubna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
25. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Azoly
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
- Radioterapie
- Efineptakin Alfa
Další identifikační čísla studie
- 201810185
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .