- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03687957
rhIL-7-hyFc om stigende lymfocyttal hos patienter med nyligt diagnosticeret ikke-alvorlige lymfopeniske gliomer efter stråling og temzolomid
Effekt af rhIL-7-hyFc på stigende lymfocyttal hos patienter med nydiagnosticerede ikke-svære lymfopeniske gliomer efter stråling og temzolomid
Efterforskerne har udviklet et fase I/II klinisk forsøg for at evaluere effekten af rhIL-7-hyFc på lymfocyttal hos patienter med højgradigt gliom (HGG).
Et fase I-studie vil teste, om rhIL-7-hyFc sikkert kan administreres til patienter med HGG. Seks doser af rhIL-7-hyFc vil blive testet ved hjælp af en blanding af Accelerated Phase og standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Fase II-delen til at teste effekten af rhIL-7-hyFc på lymfocyttal vil bruge placebo-kontrolleret randomisering hos HGG-patienter, hvis behandling omfatter standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad III, grad IV og højrisiko grad II gliomer, der kræver RT- og TMZ-behandling.
- KUN fase 2-udvidelseskohorte: Skal være IDH1-vildtype, som defineret ved negativ immunhistokemi ved anvendelse af et R132H-specifikt antistof og MGMT-promotor umethyleret glioblastoma multiforme (WHO grad IV).
- Postoperativ behandling skal have omfattet stråling og TMZ. Tidligere Gliadel wafers er tilladt. Glukokortikoidbehandling er tilladt. Tumor Treating Fields (TTF) enhed er tilladt.
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret som følger:
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
- Blodplader ≥ 75.000/mcL
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 × institutionel øvre normalgrænse
- Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 600/mcL (kun påkrævet for fase I og randomiseret fase II)
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% (dvs. patienten skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre).
- Kunne give skriftligt informeret samtykke (eller samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant).
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart (inden for 14 dage). Patienter skal være villige til at være i tilstrækkelig prævention under behandlingen.
- 18 år gammel.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af andre forsøgsmidler, som kan påvirke patientens lymfocyttal.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi rhIL-7-hyFc ikke er blevet evalueret med hensyn til dets potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med forsøgslægemidlet. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med rhIL-7-hyFc.
- Har en aktiv virusinfektion, der kræver systemisk behandling ved screening.
- Har aktiv autoimmun sygdom eller syndrom (dvs. moderat eller svær leddegigt, moderat eller svær psoriasis, dissemineret sklerose, myasthenia gravis, Guillain Barres syndrom, systemisk lupus erythematosis, sklerodermi, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, autoimmun hepatitis, Wegeners systemisk behandling osv.), som kræver systemisk behandling. . Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern udløser.
- Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Randomiseret fase II: Placebo
-Per standardbehandling vil patienter modtage samtidig RT/TMZ efterfulgt af adjuverende TMZ på dag 1-5 i en 28-dages cyklus i i alt 6 cyklusser.
Placebo vil blive givet ved intramuskulær injektion startende ved slutningen af RT/TMZ (inden for 14 dage efter sidste dag af RT/TMZ).
Den 2. injektion vil blive administreret 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 3 TMZ-behandling (~uge 13).
Den 3. injektion vil blive givet 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 6 TMZ-behandling (~uge 25).
Bemærk, at 2. og 3. injektion skal administreres én gang mellem dag 3 til 5 efter den sidste dosis af TMZ for at opnå det stærkeste respons.
Den 4. injektion (sidste injektion i undersøgelsen) vil blive givet efter afslutning af den månedlige TMZ (~Uge 37).
Der er planlagt i alt 4 doser placebo-injektioner.
|
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
- Gives ved intramuskulær injektion
|
|
Eksperimentel: Randomiseret fase II: rhIL-7-hyFc
Per standardbehandling vil patienter modtage samtidig RT/TMZ efterfulgt af adjuverende TMZ på dag 1-5 i en 28-dages cyklus i i alt 6 cyklusser.
rhIL-7hyFc vil blive givet ved intramuskulær injektion startende ved slutningen af RT/TMZ (inden for 14 dage efter sidste dag af RT/TMZ).
Den 2. injektion vil blive administreret 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 3 TMZ-behandling (~uge 13).
Den 3. injektion vil blive givet 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 6 TMZ-behandling (~uge 25).
Bemærk, at 2. og 3. injektion skal administreres én gang mellem dag 3 til 5 efter den sidste dosis af TMZ for at opnå det stærkeste respons.
Den 4. injektion (sidste injektion i undersøgelsen) vil blive givet efter afslutning af den månedlige TMZ (~Uge 37).
Der er planlagt i alt 4 doser rhIL-7-hyFc-injektioner.
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II ekspansionsarm: rhIL-7-hyFc
Per standardbehandling vil patienter modtage samtidig RT/TMZ efterfulgt af adjuverende TMZ på dag 1-5 i en 28-dages cyklus i i alt 6 cyklusser.
rhIL-7hyFc vil blive givet ved intramuskulær injektion startende ved slutningen af RT/TMZ (inden for 14 dage efter sidste dag af RT/TMZ).
Den 2. injektion vil blive administreret 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 3 TMZ-behandling (~uge 13).
Den 3. injektion vil blive givet 3-5 dage efter den sidste dosis af cyklus 6 TMZ-behandling (~uge 25).
Bemærk, at 2. og 3. injektion skal administreres én gang mellem dag 3 til 5 efter den sidste dosis af TMZ for at opnå det stærkeste respons.
Den 4. injektion (sidste injektion i undersøgelsen) vil blive givet efter afslutning af den månedlige TMZ (~Uge 37).
Der er planlagt i alt 4 doser rhIL-7-hyFc-injektioner.
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc Dosisniveau 1 (60 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc Dosisniveau 2 (120 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc Dosisniveau 3 (240 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc dosisniveau 4 (540 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc dosisniveau 5 (720 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I: rhIL-7-hyFc dosisniveau 6 (960 mcg/kg)
|
- Gives ved intramuskulær injektion
- Standard for pleje
Andre navne:
- Standard for pleje
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I Kun: Sikkerhed og Tålelighed af rhIL-7-hyFc målt ved den maksimale tolererede dosis (MTD) af rhIL-7-hyFc
Tidsramme: Inden for 30 dage efter behandlingsstart
|
-Den maksimalt tolererede dosis (MTD) defineres som dosisniveauet lige under den ikke-tolererede dosis.
I alt skal mindst 6 patienter behandles på et dosisniveau for, at det kan betragtes som MTD.
|
Inden for 30 dage efter behandlingsstart
|
|
Fase I: Sikkerhed og tolerabilitet af rhIL-7-hyFc målt ved antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter behandlingsstart
|
-DLT'er er defineret i protokollen.
|
Inden for 30 dage efter behandlingsstart
|
|
Randomiseret fase II: Procentvis ændring i absolut lymfocytantal (ALC)
Tidsramme: Baseline til før adjuvant TMZ (ca. uge 4)
|
Absolut lymfocytantal (ALC) er en laboratorieundersøgelse, der måler det nøjagtige antal lymfocytter i en mikroliter (µL) blod.
Lymfocytter er en type hvide blodlegemer, der spiller en afgørende rolle i immunsystemet.
|
Baseline til før adjuvant TMZ (ca. uge 4)
|
|
Fase II ekspansionsarm: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem opfølgningens afslutning (anslået til 5 år og 6 måneder)
|
-Defineret fra operationsdato til dato for progression eller død på grund af sygdom eller dato for sidste kliniske opfølgning.
|
Gennem opfølgningens afslutning (anslået til 5 år og 6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og randomiseret fase II: Immunogenicitet målt ved anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Uge 1, Uge 13, Uge 25 og Uge 45
|
|
Uge 1, Uge 13, Uge 25 og Uge 45
|
|
Fase I: Procentvis ændring i absolut lymfocytantal (ALC)
Tidsramme: Baseline til før adjuvans TMZ (cirka uge 4)
|
Absolut lymfocytantal (ALC) er en laboratorieanalyse, der måler det nøjagtige antal lymfocytter i en mikroliter (µL) blod.
Lymfocytter er en type hvide blodlegemer, der spiller en afgørende rolle i immunsystemet.
|
Baseline til før adjuvans TMZ (cirka uge 4)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutik
- Azoler
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoler
- Temozolomid
- Strålebehandling
- Efineptakin Alfa
Andre undersøgelses-id-numre
- 201810185
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .