- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03687957
rhIL-7-hyFc på økende lymfocyttall hos pasienter med nylig diagnostisert ikke-alvorlige lymfopeniske gliomer etter stråling og temzolomid
Effekt av rhIL-7-hyFc på økende lymfocyttall hos pasienter med nylig diagnostisert ikke-alvorlige lymfopeniske gliomer etter stråling og temzolomid
Etterforskerne har utviklet en fase I/II klinisk studie for å evaluere effekten av rhIL-7-hyFc på antall lymfocytter hos pasienter med høygradig gliom (HGG).
En fase I-studie skal teste om rhIL-7-hyFc trygt kan administreres til pasienter med HGG. Seks doser rhIL-7-hyFc vil bli testet med en blanding av Accelerated Phase og standard 3+3 dose-eskaleringsdesign. Fase II-delen for å teste effekten av rhIL-7-hyFc på antall lymfocytter vil bruke placebokontrollert randomisering hos HGG-pasienter hvis behandling inkluderer standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III, grad IV og høyrisiko grad II gliomer som krever RT- og TMZ-behandling.
- KUN fase 2 ekspansjonskohort: Må være IDH1 villtype, som definert av negativ immunhistokjemi ved bruk av et R132H-spesifikt antistoff og MGMT-promoter umetylert glioblastoma multiforme (WHO grad IV).
- Postoperativ behandling skal ha inkludert stråling og TMZ. Tidligere Gliadel Wafers er tillatt. Glukokortikoidbehandling er tillatt. Tumor treating fields (TTF) enhet er tillatt.
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert som følger:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
- Blodplater ≥ 75 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 × institusjonell øvre normalgrense
- Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 600/mcL (kun nødvendig for fase I og randomisert fase II)
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre).
- Kunne gi skriftlig informert samtykke (eller samtykke fra en juridisk autorisert representant).
Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart (innen 14 dager). Pasienter må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen.
- 18 år gammel.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av andre undersøkelsesmidler som kan påvirke pasientens lymfocyttall.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi rhIL-7-hyFc ikke har blitt evaluert med hensyn til potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studiemedikamentet, amming bør avbrytes hvis mor behandles med rhIL-7-hyFc.
- Har en aktiv virusinfeksjon som krever systemisk behandling ved screening.
- Har aktiv autoimmun sykdom eller syndrom (dvs. moderat eller alvorlig revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erytematose, sklerodermi, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, autoimmun hepatitt, Wegeners systemisk behandling etc.) som krever systemisk behandling. . Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, løst astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern avtrekker.
- Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Randomisert fase II: Placebo
-Per standardbehandling vil pasienter motta samtidig RT/TMZ etterfulgt av adjuvant TMZ på dag 1-5 av en 28-dagers syklus i totalt 6 sykluser.
Placebo vil bli gitt ved intramuskulær injeksjon som starter ved slutten av RT/TMZ (innen 14 dager etter siste dag av RT/TMZ).
Den andre injeksjonen vil bli administrert 3-5 dager etter siste dose av syklus 3 TMZ-behandling (~uke 13).
Den 3. injeksjonen gis 3-5 dager etter siste dose av syklus 6 TMZ-behandling (~uke 25).
Merk at andre og tredje injeksjoner bør administreres én gang mellom dag 3 til og med 5 etter siste dose av TMZ for å oppnå den sterkeste responsen.
Den 4. injeksjonen (siste injeksjon i studien) vil bli gitt etter fullføring av månedlig TMZ (~Uke 37).
Totalt 4 doser placebo-injeksjoner er planlagt.
|
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
- Gis ved intramuskulær injeksjon
|
|
Eksperimentell: Randomisert fase II: rhIL-7-hyFc
Per standardbehandling vil pasienter motta samtidig RT/TMZ etterfulgt av adjuvant TMZ på dag 1-5 av en 28-dagers syklus i totalt 6 sykluser.
rhIL-7hyFc vil bli gitt ved intramuskulær injeksjon som starter ved slutten av RT/TMZ (innen 14 dager etter siste dag av RT/TMZ).
Den andre injeksjonen vil bli administrert 3-5 dager etter siste dose av syklus 3 TMZ-behandling (~uke 13).
Den 3. injeksjonen gis 3-5 dager etter siste dose av syklus 6 TMZ-behandling (~uke 25).
Merk at andre og tredje injeksjoner bør administreres én gang mellom dag 3 til og med 5 etter siste dose av TMZ for å oppnå den sterkeste responsen.
Den 4. injeksjonen (siste injeksjon i studien) vil bli gitt etter fullføring av månedlig TMZ (~Uke 37).
Det er planlagt totalt 4 doser rhIL-7-hyFc-injeksjoner.
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II ekspansjonsarm: rhIL-7-hyFc
Per standardbehandling vil pasienter motta samtidig RT/TMZ etterfulgt av adjuvant TMZ på dag 1-5 av en 28-dagers syklus i totalt 6 sykluser.
rhIL-7hyFc vil bli gitt ved intramuskulær injeksjon som starter ved slutten av RT/TMZ (innen 14 dager etter siste dag av RT/TMZ).
Den andre injeksjonen vil bli administrert 3-5 dager etter siste dose av syklus 3 TMZ-behandling (~uke 13).
Den 3. injeksjonen gis 3-5 dager etter siste dose av syklus 6 TMZ-behandling (~uke 25).
Merk at andre og tredje injeksjoner bør administreres én gang mellom dag 3 til og med 5 etter siste dose av TMZ for å oppnå den sterkeste responsen.
Den 4. injeksjonen (siste injeksjon i studien) vil bli gitt etter fullføring av månedlig TMZ (~Uke 37).
Det er planlagt totalt 4 doser rhIL-7-hyFc-injeksjoner.
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc Dose-nivå 1 (60 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc dosenivå 2 (120 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc dose-nivå 3 (240 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc dose nivå 4 (540 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc Dose-nivå 5 (720 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I: rhIL-7-hyFc Dose-nivå 6 (960 mcg/kg)
|
- Gis ved intramuskulær injeksjon
-Velferdstandard
Andre navn:
-Velferdstandard
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I Kun: Sikkerhet og Tolerabilitet av rhIL-7-hyFc Målt ved Maksimal Tolerert Dose (MTD) av rhIL-7-hyFc
Tidsramme: Innen 30 dager etter behandlingsstart
|
-Maksimal tolererte dose (MTD) er definert som dose-nivået umiddelbart under den ikke-tolererte dosen.
Totalt må minst 6 pasienter behandles på et dose-nivå for at det skal bli ansett som MTD.
|
Innen 30 dager etter behandlingsstart
|
|
Fase I: Sikkerhet og tolerabilitet av rhIL-7-hyFc målt ved antall deltakere med doselimiterende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Innen 30 dager etter behandlingsstart
|
-DLTer er definert i protokollen.
|
Innen 30 dager etter behandlingsstart
|
|
Randomisert fase II: Prosentvis endring i absolutt lymfocytantall (ALC)
Tidsramme: Baseline til før adjuvant TMZ (omtrent uke 4)
|
Absolutt lymfocytteantall (ALC) er en laboratorieanalyse som måler det eksakte antallet lymfocytter i en mikroliter (µL) blod.
Lymfocytter er en type hvite blodceller som spiller en avgjørende rolle i immunsystemet.
|
Baseline til før adjuvant TMZ (omtrent uke 4)
|
|
Fase II ekspansjonsarm: progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (anslått til 5 år og 6 måneder)
|
-Definert fra operasjonsdato til progresjonsdato eller død på grunn av sykdom, eller dato for siste kliniske oppfølging.
|
Gjennom fullføring av oppfølging (anslått til 5 år og 6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og randomisert fase II: Immunogenitet målt ved antistoffer mot legemiddelet (ADA-er)
Tidsramme: Uke 1, Uke 13, Uke 25 og Uke 45
|
|
Uke 1, Uke 13, Uke 25 og Uke 45
|
|
Fase I: Prosentvis endring i absolutt lymfocytantall (ALC)
Tidsramme: Utgangspunkt til før adjuvant TMZ (omtrent uke 4)
|
Absolutt lymfocyttertelling (ALC) er en laboratorietest som måler det nøyaktige antallet lymfocytter i en mikroliter (µL) blod.
Lymfocytter er en type hvite blodceller som spiller en avgjørende rolle i immunforsvaret.
|
Utgangspunkt til før adjuvant TMZ (omtrent uke 4)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Azoler
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Temozolomid
- Strålebehandling
- Efineptakin Alfa
Andre studie-ID-numre
- 201810185
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .