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rhIL-7-hyFc auf steigende Lymphozytenzahlen bei Patienten mit neu diagnostizierten nicht schweren lymphopenischen Gliomen nach Bestrahlung und Temzolomid

11. Januar 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Wirkung von rhIL-7-hyFc auf die Erhöhung der Lymphozytenzahlen bei Patienten mit neu diagnostizierten nicht schweren lymphopenischen Gliomen nach Bestrahlung und Temzolomid

Die Forscher haben eine klinische Studie der Phase I/II entwickelt, um die Wirkung von rhIL-7-hyFc auf die Lymphozytenzahlen bei Patienten mit hochgradigem Gliom (HGG) zu bewerten.

Eine Phase-I-Studie wird testen, ob rhIL-7-hyFc Patienten mit HGG sicher verabreicht werden kann. Sechs Dosen von rhIL-7-hyFc werden unter Verwendung einer Mischung aus beschleunigter Phase und standardmäßigem 3+3-Dosiseskalationsdesign getestet. Der Phase-II-Teil zum Testen der Wirkung von rhIL-7-hyFc auf die Anzahl der Lymphozyten wird eine Placebo-kontrollierte Randomisierung bei HGG-Patienten verwenden, deren Behandlung die Standardstrahlentherapie (RT) und Temozolomid (TMZ) umfasst.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Zurückgezogen
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Richard Hotchkiss, M.D.
        • Unterermittler:
          • Sonika Dahiya, M.D.
        • Unterermittler:
          • Omar Butt, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Hauptermittler:
          • Milan Chheda, M.D.
        • Unterermittler:
          • George Ansstas, M.D.
        • Unterermittler:
          • Jiayi Huang, M.D.
        • Unterermittler:
          • Tanner Johanns, M.D., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Grad-III-, Grad-IV- und hochriskante Grad-II-Gliome der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die eine RT- und TMZ-Behandlung erfordern.
  • NUR Phase-2-Expansionskohorte: Muss IDH1-Wildtyp sein, wie durch negative Immunhistochemie unter Verwendung eines R132H-spezifischen Antikörpers und des MGMT-Promotors unmethyliertes Glioblastoma multiforme (WHO-Grad IV) definiert.
  • Die postoperative Behandlung muss Bestrahlung und TMZ umfasst haben. Frühere Gliadel-Waffeln sind erlaubt. Eine Glukokortikoidtherapie ist erlaubt. Gerät für Tumorbehandlungsfelder (TTF) ist erlaubt.
  • Angemessene Organ- und Markfunktion definiert wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
    • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 600/mcL (nur für Phase I und randomisierte Phase II erforderlich)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (oder die Zustimmung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters).
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt (innerhalb von 14 Tagen) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Die Patientinnen müssen bereit sein, während der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung einzuhalten.

    • 18 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

  • Erhalt anderer Prüfpräparate, die die Lymphozytenzahl des Patienten beeinflussen können.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da rhIL-7-hyFc nicht hinsichtlich seines Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen bewertet wurde. Es besteht ein potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit dem Studienmedikament. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit rhIL-7-hyFc behandelt wird.
  • Hat eine aktive Virusinfektion, die eine systemische Behandlung beim Screening erfordert.
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom (z. mittelschwere oder schwere rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Guillain-Barre-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Autoimmunhepatitis, Wegener-Krankheit usw.), die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung erfordert . Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externe Behandlung nicht zu erwarten ist Abzug.
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster- und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. FluMist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: rhIL-7-hyFc
  • Pro Standardbehandlung erhalten die Patienten gleichzeitig RT/TMZ, gefolgt von adjuvanter TMZ an den Tagen 1-5 eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 6 Zyklen. rhIL-7hyFc wird durch intramuskuläre Injektion verabreicht, beginnend am Ende von RT/TMZ (innerhalb von 7 Tagen nach dem letzten Tag von RT/TMZ). Die 2. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 3 verabreicht (~Woche 13). Die 3. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 6 (~Woche 25) verabreicht. Beachten Sie, dass die 2. und 3. Injektion einmal zwischen Tag 3 bis 5 nach der letzten TMZ-Dosis verabreicht werden sollten, um die stärkste Reaktion zu erzielen. Die 4. Injektion (letzte Injektion in der Studie) wird nach Abschluss der monatlichen TMZ (~Woche 37) verabreicht. Insgesamt sind 4 Dosen von rhIL-7-hyFc-Injektionen geplant
  • Der Phase-I-Teil beginnt mit einer beschleunigten Phase mit 1 Patient pro Kohorte bei den ersten 2 Dosen (60 mcg/kg und 120 mcg/kg), gefolgt von einem standardmäßigen 3+3-Design bei den verbleibenden 4 Dosisstufen
-Gegeben durch intramuskuläre Injektion
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • TMZ
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • RT
  • Woche 1 (vor der 1. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 2 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 3 (zwei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 4 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 13 (vor der 2. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 14 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 16 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc) – optional
  • Woche 45 (acht Wochen nach der letzten Dosis von rhIL-7-hyFC)
  • Wenn ADA oder NADA in Woche 45 beobachtet werden, sind alle 2 Monate zusätzliche Blutentnahmen erforderlich, um die ADA/NADA-Spiegel zu überwachen, bis sie auf den Basalspiegel abfallen
  • Zum Zeitpunkt der Tumorprogression
Experimental: Randomisierte Phase II: Placebo
-Pro Standardbehandlung erhalten die Patienten gleichzeitig RT/TMZ gefolgt von adjuvanter TMZ an den Tagen 1-5 eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 6 Zyklen. Placebo wird durch intramuskuläre Injektion verabreicht, beginnend am Ende von RT/TMZ (innerhalb von 14 Tagen nach dem letzten Tag von RT/TMZ). Die 2. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 3 verabreicht (~Woche 13). Die 3. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 6 (~Woche 25) verabreicht. Beachten Sie, dass die 2. und 3. Injektion einmal zwischen Tag 3 bis 5 nach der letzten TMZ-Dosis verabreicht werden sollten, um die stärkste Reaktion zu erzielen. Die 4. Injektion (letzte Injektion in der Studie) wird nach Abschluss der monatlichen TMZ (~Woche 37) verabreicht. Insgesamt sind 4 Placebo-Injektionen geplant.
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • TMZ
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • RT
  • Woche 1 (vor der 1. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 2 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 3 (zwei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 4 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 13 (vor der 2. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 14 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 16 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc) – optional
  • Woche 45 (acht Wochen nach der letzten Dosis von rhIL-7-hyFC)
  • Wenn ADA oder NADA in Woche 45 beobachtet werden, sind alle 2 Monate zusätzliche Blutentnahmen erforderlich, um die ADA/NADA-Spiegel zu überwachen, bis sie auf den Basalspiegel abfallen
  • Zum Zeitpunkt der Tumorprogression
-Gegeben durch intramuskuläre Injektion
Experimental: Randomisierte Phase II: rhIL-7-hyFc
Pro Standardbehandlung erhalten die Patienten gleichzeitig RT/TMZ, gefolgt von adjuvanter TMZ an den Tagen 1-5 eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 6 Zyklen. rhIL-7hyFc wird durch intramuskuläre Injektion verabreicht, beginnend am Ende von RT/TMZ (innerhalb von 14 Tagen nach dem letzten Tag von RT/TMZ). Die 2. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 3 verabreicht (~Woche 13). Die 3. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 6 (~Woche 25) verabreicht. Beachten Sie, dass die 2. und 3. Injektion einmal zwischen Tag 3 bis 5 nach der letzten TMZ-Dosis verabreicht werden sollten, um die stärkste Reaktion zu erzielen. Die 4. Injektion (letzte Injektion in der Studie) wird nach Abschluss der monatlichen TMZ (~Woche 37) verabreicht. Insgesamt sind 4 Dosen von rhIL-7-hyFc-Injektionen geplant.
-Gegeben durch intramuskuläre Injektion
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • TMZ
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • RT
  • Woche 1 (vor der 1. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 2 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 3 (zwei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 4 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 13 (vor der 2. Dosis von rhIL-7-hyFc)
  • Woche 14 (eine Woche nach rhIL-7-hyFc)
  • Woche 16 (drei Wochen nach rhIL-7-hyFc) – optional
  • Woche 45 (acht Wochen nach der letzten Dosis von rhIL-7-hyFC)
  • Wenn ADA oder NADA in Woche 45 beobachtet werden, sind alle 2 Monate zusätzliche Blutentnahmen erforderlich, um die ADA/NADA-Spiegel zu überwachen, bis sie auf den Basalspiegel abfallen
  • Zum Zeitpunkt der Tumorprogression
Experimental: Phase-II-Erweiterungsarm: rhIL-7-hyFc
Pro Standardbehandlung erhalten die Patienten gleichzeitig RT/TMZ, gefolgt von adjuvanter TMZ an den Tagen 1-5 eines 28-Tage-Zyklus für insgesamt 6 Zyklen. rhIL-7hyFc wird durch intramuskuläre Injektion verabreicht, beginnend am Ende von RT/TMZ (innerhalb von 14 Tagen nach dem letzten Tag von RT/TMZ). Die 2. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 3 verabreicht (~Woche 13). Die 3. Injektion wird 3-5 Tage nach der letzten Dosis der TMZ-Behandlung in Zyklus 6 (~Woche 25) verabreicht. Beachten Sie, dass die 2. und 3. Injektion einmal zwischen Tag 3 bis 5 nach der letzten TMZ-Dosis verabreicht werden sollten, um die stärkste Reaktion zu erzielen. Die 4. Injektion (letzte Injektion in der Studie) wird nach Abschluss der monatlichen TMZ (~Woche 37) verabreicht. Insgesamt sind 4 Dosen von rhIL-7-hyFc-Injektionen geplant.
-Gegeben durch intramuskuläre Injektion
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • TMZ
-Pflegestandard
Andere Namen:
  • RT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Sicherheit und Verträglichkeit von rhIL-7-hyFc, gemessen anhand der maximal tolerierten Dosis (MTD) – nur Phase I
Zeitfenster: Abschluss der Immatrikulation für den Phase-I-Teil des Studiums (geschätzt auf 1 Jahr)
-Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosis, die unmittelbar unter der nicht tolerierten Dosis liegt. Insgesamt müssen mindestens 6 Patienten mit einer Dosisstufe behandelt werden, damit sie als MTD betrachtet wird.
Abschluss der Immatrikulation für den Phase-I-Teil des Studiums (geschätzt auf 1 Jahr)
Phase I: Sicherheit und Verträglichkeit von rhIL-7-hyFc gemessen an dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 30 Tage ab dem Datum, an dem Patienten die erste Dosis der rhIL-7-hyFc-Verabreichung erhalten (geschätzte 29 Wochen)
-DLT wird definiert als nicht-dermatologische und nicht-hämatologische UE ≥ Grad 3, die innerhalb von 30 Tagen ab dem Datum auftreten, an dem Patienten die 1 das Arzneimittelregime, das während Zyklus 1 auftritt, wobei der Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 eingestuft wird.
30 Tage ab dem Datum, an dem Patienten die erste Dosis der rhIL-7-hyFc-Verabreichung erhalten (geschätzte 29 Wochen)
Randomisierte Phase II: Prozentualer Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Vor adjuvanter TMZ (ca. Woche 4)
Vor adjuvanter TMZ (ca. Woche 4)
Phase-II-Erweiterungskohorte: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre und 6 Monate)
-Definiert vom Datum der Operation bis zum Datum der Progression oder des Todes aufgrund von Krankheit oder Datum der letzten klinischen Nachsorge.
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre und 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I und randomisierte Phase II: Immunogenität, gemessen anhand von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline bis Woche 14
-Die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen rhIL-7-hyFc wird evaluiert: BioAgilytix wird sowohl Elisa-Bindungs- (nicht neutralisierende) als auch neutralisierende Antikörper-Assays gemäß ihrer Standardarbeitsanweisung durchführen.
Baseline bis Woche 14
Phase I: Absolute Lymphozytenzahl (ALC)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Phase I und randomisierte Phase II: Immunogenität, gemessen durch neutralisierende Anti-Drogen-Antikörper
Zeitfenster: Baseline bis Woche 14
-Die Bildung von neutralisierenden Anti-Drug-Antikörpern (NADA) gegen rhIL-7-hyFc wird bewertet: BioAgilytix wird sowohl Elisa-Bindungs- (nicht neutralisierende) als auch neutralisierende Antikörper-Assays gemäß ihrer Standardarbeitsanweisung durchführen.
Baseline bis Woche 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur rhIL-7-hyFc

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