Studie bezpečnosti a snášenlivosti INCB053914 v kombinaci s INCB050465 u difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní DLBCL, která byla histologicky zdokumentována, definovaná jako podání alespoň 2, ale ne více než 5 předchozích systémových léčebných režimů (např. protilátka anti-CD20, protilátka anti-CD20 s chemoterapií nebo bez chemoterapie nebo samotná chemoterapie) a nejsou způsobilé pro další léčbu se standardní péčí.
• Ochota podstoupit incizní nebo excizní biopsii před léčbou a během léčby necílové adenopatie nebo extranodálních lézí. Poskytnutí nejnovější dostupné archivované biopsie nádoru může uspokojit biopsii před léčbou.

• Měřitelné onemocnění definované luganskými klasifikačními kritérii:

  • ≥ 1 měřitelná nodální léze (≥ 1,5 cm v nejdelším rozměru) nebo ≥ 1 měřitelná extranodální léze (> 1 cm v nejdelším rozměru) na CT nebo MRI
  • ≥ 1 PET-avidní léze.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě kritérií definovaných protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní hodnoty mimo protokolem definovaný rozsah při screeningu, pokud to neschválí lékařský monitor.
• Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom nebo Richterův syndrom.
• Známé metastázy v mozku nebo centrálním nervovém systému nebo nekontrolované záchvaty v anamnéze.
• Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci nebo autologní transplantace kmenových buněk během posledních 3 měsíců před datem první dávky studijní léčby.
• Použití imunosupresivní terapie po alogenní transplantaci do 28 dnů od první dávky studijní léčby.
• Předchozí léčba inhibitorem PIM, selektivním inhibitorem PI3K5 (např. idelalisibem) nebo inhibitorem pan-PI3K.
• Příjem protirakovinných léků, terapií nebo zkoumaných léků v intervalech definovaných protokolem před datem první dávky studijní léčby.
• Současná nebo předchozí jiná malignita během 3 let od vstupu do studie, kromě vyléčeného (nebo léčeného s kurativním záměrem a bez známek onemocnění) bazálního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných neinvazivní nebo indolentní malignita bez souhlasu sponzora.
• Abnormality jaterních funkcí v anamnéze vyžadující vyšetření a/nebo léčbu (např. v důsledku nadměrného alkoholu nebo poškození jater vyvolaného léky).
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění.
• Chronické nebo aktuální aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu a expozici živé vakcíně do 30 dnů od podání studijní léčby.
• Známá infekce HIV.
• Důkaz infekce HBV nebo HCV.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od data podání studijní léčby.
• Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění.
• Přítomnost abnormálního EKG, které je klinicky významné. Screeningový interval QTc > 480 milisekund je vyloučen (opraveno Fridericiou).
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní léčby a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.