Исследование безопасности и переносимости INCB053914 в комбинации с INCB050465 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ, подтвержденная гистологически, определяемая как получавшая по крайней мере 2, но не более 5 предшествующих схем системного лечения (например, анти-CD20-антитело, анти-CD20-антитело с химиотерапией или без нее или только химиотерапия) и неприемлемы для дальнейшего лечения в соответствии со стандартами медицинской помощи.
• Готов пройти инцизионную или эксцизионную биопсию нецелевой аденопатии или экстранодальных поражений до лечения и во время лечения. Предоставление самой последней доступной архивной биопсии опухоли может удовлетворить биопсию до лечения.

• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям классификации Лугано:

  • ≥ 1 измеримого узлового поражения (≥ 1,5 см в наибольшем измерении) или ≥ 1 измеримого экстранодального поражения (> 1 см в наибольшем измерении) на КТ или МРТ
  • ≥ 1 ПЭТ-активное поражение.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей на основании критериев, определенных протоколом.

Критерий исключения:

• Лабораторные значения выходят за пределы диапазона, определенного протоколом при скрининге, если только это не одобрено медицинским монитором.
• Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома или синдром Рихтера.
• Известные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему или неконтролируемые судороги в анамнезе.
• Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 6 месяцев, или активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации, или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение последних 3 месяцев до даты введения первой дозы исследуемого препарата.
• Использование иммуносупрессивной терапии после аллогенной трансплантации в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение ингибитором PIM, селективным ингибитором PI3Kδ (например, иделалисиб) или ингибитором пан-PI3K.
• Прием противоопухолевых препаратов, терапий или исследуемых препаратов в течение определенных протоколом интервалов до даты первой дозы исследуемого лечения.
• Текущее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением вылеченного (или пролеченного с лечебной целью и без признаков заболевания) базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другого неинвазивное или индолентное злокачественное новообразование без одобрения спонсора.
• Нарушения функции печени в анамнезе, требующие обследования и/или лечения (например, из-за чрезмерного употребления алкоголя или лекарственных препаратов).
• Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения и воздействия живой вакцины в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Признаки инфекции HBV или HCV.
• Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания.
• Наличие отклонений на ЭКГ, имеющих клиническое значение. Скрининговый интервал QTc > 480 миллисекунд исключен (исправлено Fridericia).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая назначение исследуемого лечения и посещение необходимых визитов в рамках исследования; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.