Une étude d'innocuité et de tolérabilité de l'INCB053914 en association avec l'INCB050465 dans le lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• DLBCL récidivant ou réfractaire, qui a été histologiquement documenté, défini comme ayant reçu au moins 2 mais pas plus de 5 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs (par exemple, un anticorps anti-CD20, un anticorps anti-CD20 avec ou sans chimiothérapie, ou chimiothérapie seule) et inéligible pour un traitement ultérieur avec la norme de soins.
• Disposé à subir une biopsie incisionnelle ou excisionnelle avant et pendant le traitement des adénopathies non ciblées ou des lésions extranodales. La fourniture de la biopsie tumorale archivée la plus récente et disponible peut satisfaire la biopsie de prétraitement.

• Maladie mesurable telle que définie par les critères de classification de Lugano :

  • ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurable (≥ 1,5 cm dans la plus grande dimension) ou ≥ 1 lésion extraganglionnaire mesurable (> 1 cm dans la plus grande dimension) au scanner ou à l'IRM
  • ≥ 1 lésion PET-avide.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base des critères définis par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Valeurs de laboratoire en dehors de la plage définie par le protocole lors du dépistage, sauf approbation par le moniteur médical.
• Lymphome médiastinal primaire (thymique) à grandes cellules B ou syndrome de Richter.
• Métastases cérébrales ou du système nerveux central connues ou antécédents de crises incontrôlées.
• Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Greffe allogénique de cellules souches au cours des 6 derniers mois, ou réaction active du greffon contre l'hôte après une allogreffe, ou autogreffe de cellules souches au cours des 3 derniers mois précédant la date de la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation d'un traitement immunosuppresseur après une allogreffe dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PIM, un inhibiteur sélectif de PI3Kδ (par exemple, l'idélalisib) ou un inhibiteur pan-PI3K.
• Réception de médicaments anticancéreux, de thérapies ou de médicaments expérimentaux dans des intervalles définis par le protocole avant la date de la première dose du traitement à l'étude.
• Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, sauf guérie (ou traitée avec une intention curative et sans signe de maladie) cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie, néoplasme intraépithélial de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente sans l'approbation du sponsor.
• Antécédents d'anomalie de la fonction hépatique nécessitant un examen et/ou un traitement (p. ex., en raison d'une consommation excessive d'alcool ou de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse).
• Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral, et une exposition à un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Infection à VIH connue.
• Preuve d'infection par le VHB ou le VHC.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant la date d'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
• Présence d'un ECG anormal cliniquement significatif. L'intervalle QTc de dépistage > 480 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.