En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av INCB053914 i kombinasjon med INCB050465 ved diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktær DLBCL, som er histologisk dokumentert, definert som å ha mottatt minst 2 men ikke mer enn 5 tidligere systemiske behandlingsregimer (f.eks. et anti-CD20-antistoff, et anti-CD20-antistoff med eller uten kjemoterapi, eller kjemoterapi alene) og ikke kvalifisert for videre behandling med standard omsorg.
• Villig til å gjennomgå forbehandling og under behandling snitt- eller eksisjonsbiopsi av non-target adenopati eller ekstranodale lesjoner. Levering av den nyeste, tilgjengelige arkiverte tumorbiopsien kan tilfredsstille forbehandlingsbiopsien.

• Målbar sykdom som definert av Lugano klassifiseringskriteriene:

  • ≥ 1 målbar nodal lesjon (≥ 1,5 cm i lengste dimensjon) eller ≥ 1 målbar ekstranodal lesjon (> 1 cm i lengste dimensjon) på CT-skanning eller MR
  • ≥ 1 PET-ivrig lesjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 2.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på protokolldefinerte kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieverdier utenfor det protokolldefinerte området ved screening med mindre godkjent av den medisinske monitoren.
• Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom eller Richters syndrom.
• Kjente metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet eller historie med ukontrollerte anfall.
• Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studiebehandling.
• Allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene, eller aktiv graft-versus-vert-sykdom etter allogen transplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon innen de siste 3 månedene før datoen for første dose av studiebehandlingen.
• Bruk av immunsuppressiv terapi etter allogen transplantasjon innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med en PIM-hemmer, selektiv PI3Kδ-hemmer (f.eks. idelalisib), eller en pan-PI3K-hemmer.
• Mottak av kreftmedisiner, terapier eller undersøkelsesmedisiner innenfor protokolldefinerte intervaller før datoen for første dose studiebehandling.
• Nåværende eller tidligere annen malignitet innen 3 år etter studiestart, bortsett fra helbredet (eller behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på sykdom) hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre ikke-invasiv eller indolent malignitet uten sponsorgodkjenning.
• Anamnese med unormal leverfunksjon som krever utredning og/eller behandling (f.eks. på grunn av overdreven alkohol- eller medikamentindusert leverskade).
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, og eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter administrering av studiebehandling.
• Kjent HIV-infeksjon.
• Bevis på HBV- eller HCV-infeksjon.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter datoen for studiebehandlingsadministrasjon.
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom.
• Tilstedeværelse av et unormalt EKG som har klinisk betydning. Screening QTc-intervall > 480 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.