En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af INCB053914 i kombination med INCB050465 i diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller refraktær DLBCL, som er histologisk dokumenteret, defineret som at have modtaget mindst 2 men ikke mere end 5 tidligere systemiske behandlingsregimer (f.eks. et anti-CD20-antistof, et anti-CD20-antistof med eller uden kemoterapi eller kemoterapi alene) og ikke berettiget til yderligere behandling med standardbehandling.
• Villig til at gennemgå forbehandling og under-behandling incisions- eller excisionsbiopsi af non-target adenopati eller ekstranodale læsioner. Levering af den seneste, tilgængelige arkiverede tumorbiopsi kan opfylde forbehandlingsbiopsien.

• Målbar sygdom som defineret af Lugano klassificeringskriterierne:

  • ≥ 1 målbar nodal læsion (≥ 1,5 cm i længste dimension) eller ≥ 1 målbar ekstranodal læsion (> 1 cm i længste dimension) på CT-scanning eller MR
  • ≥ 1 PET-ivrig læsion.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 2.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på protokol-definerede kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieværdier uden for det protokoldefinerede område ved screening, medmindre de er godkendt af den medicinske monitor.
• Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom eller Richters syndrom.
• Kendte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet eller historie med ukontrollerede anfald.
• Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder, eller aktiv graft-versus-host-sygdom efter allogen transplantation, eller autolog stamcelletransplantation inden for de sidste 3 måneder før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anvendelse af immunsuppressiv behandling efter allogen transplantation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående behandling med en PIM-hæmmer, selektiv PI3Kδ-hæmmer (f.eks. idelalisib) eller en pan-PI3K-hæmmer.
• Modtagelse af kræftmedicin, terapier eller forsøgslægemidler inden for protokoldefinerede intervaller før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Nuværende eller tidligere anden malignitet inden for 3 år efter undersøgelsens start, undtagen helbredet (eller behandlet med helbredende hensigt og ingen tegn på sygdom) basal eller pladecellekræft hudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller andet ikke-invasiv eller indolent malignitet uden sponsorgodkendelse.
• Anamnese med leverfunktionsabnormitet, der kræver undersøgelse og/eller behandling (f.eks. på grund af overdreven alkohol- eller lægemiddelinduceret leverskade).
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling og eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter administration af studiebehandlingen.
• Kendt HIV-infektion.
• Bevis på HBV- eller HCV-infektion.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter datoen for administration af studiebehandlingen.
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
• Tilstedeværelse af et unormalt EKG, der har klinisk betydning. Screening QTc-interval > 480 millisekunder er udelukket (korrigeret af Fridericia).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesbehandling og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.